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Somministrazione continua versus intermittente di Meropenem nei pazienti critici con sepsi: studio MERCY

Meropenem ( Merrem ) è un antibiotico beta-lattamico ampiamente prescritto. Meropenem mostra la massima efficacia farmacodinamica quando somministrato mediante infusione continua per fornire livelli di farmaco costanti al di sopra della concentrazione inibitoria minima.

Rispetto alla somministrazione intermittente, la somministrazione continua di Meropenem può migliorare gli esiti clinici.

Si è determinato se la somministrazione continua di Meropenem riduca un insieme di mortalità e comparsa di batteri resistenti ai farmaci o ampiamente resistenti ai farmaci rispetto alla somministrazione intermittente nei pazienti critici con sepsi.

Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco ha arruolato pazienti critici con sepsi o shock settico a cui era stato prescritto Meropenem dai medici curanti in 31 Unità di terapia intensiva ( UTI ) di 26 ospedali in 4 Paesi ( Croazia, Italia, Kazakistan, e Russia ).

I pazienti sono stati arruolati tra il 2018 e il 2022 e il follow-up finale di 90 giorni è stato completato nel novembre 2022.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una dose uguale di antibiotico Meropenem mediante somministrazione continua ( n=303 ) o intermittente ( n=304 ).

L'esito primario era un composito di mortalità per tutte le cause e comparsa di batteri resistenti ai farmaci o ampiamente resistenti ai farmaci al giorno 28.

Ci sono stati 4 esiti secondari, inclusi giorni in vita e liberi da antibiotici al giorno 28, giorni in vita e liberi dall'Unità di terapia intensiva al giorno 28, e mortalità per tutte le cause al giorno 90.
Convulsioni, reazioni allergiche e mortalità sono state registrate come eventi avversi.

Tutti i 607 pazienti ( età media, 64 anni; 203 donne, 33% ) sono stati inclusi nella misurazione dell'esito primario a 28 giorni e hanno completato il follow-up sulla mortalità a 90 giorni.

La maggioranza ( 369 pazienti, 61% ) ha avuto shock settico. Il tempo mediano dal ricovero ospedaliero alla randomizzazione è stato di 9 giorni e la durata mediana della terapia con Meropenem è stata di 11 giorni.
È stato registrato solo 1 evento crossover.

L'esito primario si è verificato in 142 pazienti ( 47% ) nel gruppo a somministrazione continua e in 149 pazienti ( 49% ) nel gruppo a somministrazione intermittente ( rischio relativo, RR=0.96; P=0.60 ).

Dei 4 esiti secondari, nessuno è risultato statisticamente significativo.

Non sono stati segnalati eventi avversi di convulsioni o reazioni allergiche correlate al farmaco in studio.

A 90 giorni, la mortalità è stata del 42% sia nel gruppo con somministrazione continua ( 127 su 303 pazienti ) che nel gruppo con somministrazione intermittente ( 127 su 304 pazienti ).

Nei pazienti critici con sepsi, rispetto alla somministrazione intermittente, la somministrazione continua di Meropenem non ha migliorato l'esito composito di mortalità e comparsa di batteri panresistenti o ampiamente resistenti ai farmaci al giorno 28. ( Xagena2023 )

Monti G et al, JAMA 2023; 330: 141-151

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