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Predire la recidiva psicotica in seguito all'interruzione randomizzata di Paliperidone in individui con schizofrenia o disturbo schizoaffettivo

La previsione della recidiva per gli individui con disturbi psicotici non è ben stabilita, specialmente dopo l'interruzione del trattamento antipsicotico. Sono stati identificati i fattori prognostici generali di recidiva per tutti i partecipanti, indipendentemente dalla continuazione o interruzione del trattamento, e specifici predittori di recidiva per l'interruzione del trattamento.

Per questa analisi dei dati di singoli partecipanti, sono stati cercati nel database del Yale University Open Data Access Project, studi di interruzione dei farmaci antipsicotici randomizzati, controllati con placebo, con partecipanti affetti da schizofrenia o disturbo schizoaffettivo di età maggiore o uguale a 18 anni.

Sono stati inclusi studi in cui i partecipanti sono stati trattati con qualsiasi farmaco antipsicotico in studio e assegnati in modo casuale a continuare lo stesso farmaco antipsicotico o a interromperlo e ricevere placebo.

Sono state valutate 36 variabili di base prespecificate alla randomizzazione per prevedere il tempo alla recidiva, utilizzando modelli di regressione del rischio proporzionale univariati e multivariati ( incluso il gruppo di trattamento multivariato in base alle interazioni variabili ) per classificare le variabili come fattori prognostici generali di recidiva, predittori specifici di recidiva o entrambi.

Sono stati identificati 414 studi, di cui 5 con 700 partecipanti ( 304 donne, 43%, e 396 uomini, 57% ) che erano eleggibili per il gruppo di continuazione e 692 partecipanti ( 292 donne, 42%, e 400 uomini, 58% ) idonei per il gruppo di interruzione ( età media 37 anni per il gruppo di continuazione e 38 anni per il gruppo di interruzione ).

Delle 36 variabili di base, i fattori prognostici generali di aumento del rischio di recidiva per tutti i partecipanti erano: l'urina positiva al farmaco; tipi di schizofrenia paranoica, disorganizzata e indifferenziata ( minore rischio di disturbo schizoaffettivo ); eventi avversi psichiatrici e neurologici; maggiore gravità di acatisia ( difficoltà o incapacità di stare fermo ); sospensione degli antipsicotici; ridotte prestazioni sociali; più giovane età; minore velocità di filtrazione glomerulare; somministrazione di benzodiazepine ( minore rischio di somministrazione di antiepilettici ).

Delle 36 variabili al basale, i predittori di un aumento del rischio in particolare dopo l'interruzione degli antipsicotici erano l'aumento della concentrazione di prolattina, un numero maggiore di ricoveri e il fumo.

Sia i fattori prognostici che i predittori con rischio aumentato dopo l'interruzione erano il trattamento antipsicotico orale ( rischio inferiore per gli iniettabili a lunga durata d'azione ), ultimo dosaggio più alto del farmaco antipsicotico in studio, durata più breve del trattamento antipsicotico, e punteggio più alto sulla scala di gravità CGI ( Clinical Global Impression ).

I fattori prognostici generali disponibili di routine di recidiva psicotica e i predittori specifici per l'interruzione del trattamento potrebbero essere utilizzati per supportare il trattamento personalizzato.

La brusca interruzione di dosaggi più elevati di antipsicotici orali, in particolare per le persone con ricoveri ricorrenti, punteggi più alti nella scala di gravità CGI e concentrazioni di prolattina aumentate dovrebbero essere evitati per ridurre il rischio di recidiva. ( Xagena2023 )

Brandt L et al, Lancet Psychiatry 2023; 10: 184-196

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