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Ipilimumab più Sargramostim prolunga la sopravvivenza globale e riduce la tossicità nel melanoma metastatico

Uno studio di fase 2 ha mostrato che l'aggiunta di Sargramostim ( Leukine ) a Ipilimumab ( Yervoy ) prolunga in modo significativo la sopravvivenza globale e riduce la tossicità nei pazienti con melanoma in fase avanzata.

Tuttavia, dallo studio non è emerso un prolungamento della sopravvivenza con la combinazione di Sargramostim, un fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi, e Ipilimumab, un bloccante CTLA-4.

L'analisi ha incluso 245 pazienti con melanoma di stadio III o IV non-resecabile che avevano ricevuto almeno una precedente terapia.
In totale 123 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a 10 mg/kg di Ipilimumab al giorno 1 più 250 microgrammi di Sargramostim per via sottocutanea nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni. Gli altri 122 pazienti hanno ricevuto solo Ipilimumab.

Il periodo di follow-up è stato pari a 13.3 mesi ( range, 0.03-19.9 ).

I pazienti che hanno ricevuto Ipilimumab più Sargramostim hanno mostrato una sopravvivenza globale mediana di 17.5 mesi, mentre i pazienti che hanno ricevuto Ipilimumab da solo hanno presentato una sopravvivenza globale mediana di 12.7 mesi.

Un numero significativamente maggiore di pazienti nel braccio di combinazione ha raggiunto una sopravvivenza globale a 1 anno ( 68.9% vs 52.9%; P=0.01 ), e anche la combinazione è stata associata a una significativa riduzione del rischio di mortalità ( HR=0.64 ).

Anche se la combinazione prolunga la sopravvivenza globale, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata pari a 3.1 mesi in entrambi i gruppi ( P=0.37 ).

I dati attuali non chiariscono perché ci sia una differenza tra la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione.

Sono stati presi in esame i dati sulla sicurezza di 118 pazienti assegnati alla combinazione e 120 pazienti assegnati a Ipilimumab in monoterapia.

Nel complesso, un numero significativamente inferiore di pazienti nel braccio associazione ha mostrato eventi avversi di grado 3-5 ( 44.9% vs 58.3%; P=0.04 ).

Un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con Ipilimumab in monoterapia è andato incontro a tossicità gastrointestinale di grado 3-5 ( 26.7% vs 16.1%; p=0.05 ) e di tossicità polmonare ( 7.5% vs 0%; p=0.003 ).

Sette pazienti assegnati a Ipilimumab in monoterapia sono morti a causa di un evento avverso correlato al trattamento, mentre due decessi correlati al trattamento si sono verificati nel braccio di combinazione. ( Xagena2014 )

Fonte: Journal of American Medical Association ( JAMA ), 2014

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