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Temozolomide metronomica nei pazienti pesantemente pretrattati con glioblastoma di tipo IDH wild-type ricorrente

Il glioblastoma ( GBM ) è il tumore cerebrale maligno primario più comune negli adulti, e frequentemente va incontro a recidiva.

Lo scopo di uno studio è stato quello di valutare l'efficacia e la sicurezza della Temozolomide metronomica nella popolazione con forma ricorrente di glioblastoma.

Tutti i pazienti trattati presso il Centro dell'Istituto Veneto di Oncologia ( IOV ) nel periodo 2013-2021 sono stati rivisti in modo retrospettivo.
I principali criteri di inclusione erano la terapia di prima linea con il protocollo Stupp, la recidiva dopo la prima o successiva linea di terapia, il trattamento con una schedula metronomica di Temozolomide ( 50 mg/m2 in continuo ) e la diagnosi istologica di glioblastoma IDH ( isocitrato deidrogenasi ) wild-type secondo la classificazione WHO 2016.

In totale, sono stati arruolati 120 pazienti. Il follow-up mediano è stato di 15,6 mesi, l'età mediana era di 59 anni, il performance status ECOG era 0-2 in 107 pazienti ( 89% ).

L' enzima O6-metilguanina-DNA-metiltransferasi ( MGMT ) era metilato in 66 dei 105 ( 62% ) pazienti valutabili.
Il numero mediano di precedenti linee di trattamento era 2 ( range 1-7 ).

Tre ( 2% ) pazienti hanno mostrato una risposta parziale; 48 ( 40% ) avevano una malattia stabile; 69 ( 57% ) avevano una malattia progressiva.

La sopravvivenza globale ( OS ) mediana dall'inizio della Temozolomide metronomica è stata di 5,4 mesi ( intervallo di confidenza [ IC ] 95% 4,3-6,4 ), mentre la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 2,6 mesi ( IC 95% 2,3-2,8 ).

All'analisi univariata, i pazienti MGMT metilati e non-metilati avevano una sopravvivenza libera da progressione mediana di 2,9 e 2,1 mesi ( P = 0,001 ) e una sopravvivenza globale mediana di 5,6 e 4,4 mesi ( P = 0,03 ), rispettivamente.

All'analisi multivariata, l'assenza di metilazione MGMT ( hazard ratio, HR= 2,3; IC 95% 1,3-3,9, P = 0,004 ) ed ECOG-PS inferiore o uguale a 2 ( HR= 0,5; IC 95% 0,3-0,9, P = 0,017 ) è rimasto significativamente associato alla sopravvivenza senza progressione, mentre ECOG-PS inferiore o uguale a 2 ( HR= 0,4; IC 95% 0,3-07, P = 0,001 ) è stato l'unico fattore associato alla sopravvivenza globale.

Le tossicità più comuni di grado 3-4 erano ematologiche ( linfopenia 10%, trombocitopenia 3% ).

In conclusione, il rechallenge con Temozolomide metronomica è un'opzione ben tollerata per la forma ricorrente di glioblastoma, anche nei pazienti pretrattati.
I pazienti con malattia MGMT metilata e con un buon ECOG-PS sembrano beneficiare maggiormente di questo trattamento. ( Xagena2023 )

Bosio A et al, Clin Oncol 2023; 35: e319-e327

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