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Adagrasib nei tumori solidi avanzati che ospitano una mutazione KRAS G12C

Adagrasib ( Krazati ), un inibitore KRAS G12C, ha dimostrato attività clinica nei pazienti affetti da tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) e tumore del colon-retto ( CRC ) con mutazione KRAS G12C.
Le mutazioni KRAS G12C si verificano raramente in altri tipi di tumori solidi.

E' stata riportata la valutazione dell'attività clinica e della sicurezza di Adagrasib nei pazienti con altri tumori solidi portatori di una mutazione KRAS G12C.

In questa coorte di fase II dello studio KRYSTAL-1 è stato valutato Adagrasib ( 600 mg per via orale 2 volte al giorno ) nei pazienti con tumori solidi avanzati con mutazione KRAS G12C ( esclusi tumore del polmone non-a-piccole cellule e tumore del colon-retto ).

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva. Gli endpoint secondari includevano la durata della risposta ( DoR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.

Nell’ottobre 2022, sono stati arruolati 64 pazienti con tumori solidi con mutazione KRAS G12C e 63 pazienti sono stati trattati ( follow-up mediano, 16.8 mesi ).

Il numero mediano di precedenti linee di terapia sistemica era 2. Tra 57 pazienti con malattia misurabile al basale, sono state osservate risposte obiettive in 20 pazienti ( 35.1% ) ( tutte risposte parziali ), comprese 7/21 risposte ( 33.3% ) in tumori pancreatici e 5/12 risposte ( 41.7% ) in tumori delle vie biliari.

La durata mediana della risposta è stata di 5.3 mesi e la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 7.4 mesi.

Eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati osservati nel 96.8% dei pazienti e di grado 3-4 nel 27.0%; non ci sono stati eventi avversi correlati al trattamento di grado 5.
Gli eventi avversi correlati al trattamento non hanno portato all’interruzione del trattamento in nessun paziente.

Adagrasib ha dimostrato un'attività clinica incoraggiante ed è ben tollerato in questa rara coorte di pazienti pretrattati con tumori solidi con mutazione KRAS G12C. ( Xagena2023 )

Bekaii-Saab TS et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4097-4106

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