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Fruquintinib versus placebo nri pazienti con tumore del colon e del retto metastatico refrattario: studio FRESCO-2

Vi è scarsità di opzioni terapeutiche sistemiche efficaci per i pazienti con tumore del colon-retto avanzato e refrattario alla chemioterapia.

Uno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Fruquintinib ( Elunate ), un potente inibitore orale altamente selettivo dei recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR ) 1, 2 e 3, nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico pesantemente pretrattato.

È stato condotto uno studio di fase 3 internazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ( FRESCO-2 ) in 124 ospedali e centri oncologici in 14 Paesi.

Sono stati inclusi pazienti di età pari o superiore a 18 anni ( 20 o più anni in Giappone ) con adenocarcinoma colorettale metastatico documentato istologicamente o citologicamente che avevano ricevuto tutte le attuali terapie citotossiche e mirate standard approvate e avevano progredito o erano intolleranti a Trifluridina - Tipiracil o Regorafenib, o entrambi.

I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Fruquintinib ( capsula da 5 mg ) oppure placebo abbinato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 in cicli di 28 giorni, più la migliore terapia di supporto.
I fattori di stratificazione erano precedenti Trifluridina-Tipiracil o Regorafenib, o entrambi, stato della mutazione RAS e durata della malattia metastatica.
I pazienti, gli sperimentatori, il personale del Centro di studio non conoscevano le assegnazioni dei gruppi di studio.

L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), definita come tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
È stata effettuata un’analisi di futilità non-vincolante quando si è verificato circa un terzo degli eventi di sopravvivenza globale attesi.

L'analisi finale è stata effettuata dopo 480 eventi di sopravvivenza globale. Tra agosto 2020 e dicembre 2021, 934 pazienti sono stati valutati per l'idoneità e 691 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale a ricevere Fruquintinib ( n=461 ) o placebo ( n=230 ).

I pazienti avevano ricevuto una mediana di 4 precedenti linee di terapia sistemica per la malattia metastatica e 502 su 691 pazienti ( 73% ) avevano ricevuto più di 3 linee.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 7.4 mesi nel gruppo Fruquintinib rispetto a 4.8 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.66; P minore di 0.0001 ).

Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati in 286 dei 456 pazienti ( 63% ) che hanno ricevuto Fruquintinib e in 116 dei 230 pazienti ( 50% ) che hanno ricevuto placebo; gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore nel gruppo Fruquintinib includevano ipertensione ( n=62, 14% ), astenia ( n=35, 8% ) e sindrome mano-piede ( n=29, 6% ).

Si è verificato un decesso correlato al trattamento in ciascun gruppo ( perforazione intestinale nel gruppo Fruquintinib e arresto cardiaco nel gruppo placebo ).

Il trattamento con Fruquintinib ha prodotto un beneficio clinicamente significativo nella sopravvivenza globale rispetto al placebo nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico refrattario.

Questi dati supportano l’uso di Fruquintinib come opzione terapeutica globale per i pazienti con tumore del colon-retto metastatico refrattario.
L’analisi in corso dei dati sulla qualità di vita stabilirà ulteriormente il beneficio clinico di Fruquintinib in questa popolazione di pazienti. ( Xagena2023 )

Dasari A et al, Lancet 2023; 402: 41-53

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