Mantenimento dell'inibizione PARP con Rucaparib dopo chemioterapia per carcinoma uroteliale metastatico
Esiste un fenotipo di deficit di riparazione del DNA ( DRD ) all'interno di un sottogruppo di carcinomi uroteliali metastatici ( mUC ) che prevede benefici dalla chemioterapia a base di Platino.
È stata testata la terapia di mantenimento con l'inibitore PARP ( poli-ADP-ribosio polimerasi ) Rucaparib ( Rubraca ), dopo la chemioterapia, per carcinoma uroteliale metastatico positivo al biomarcatore DRD.
I pazienti con carcinoma uroteliale metastatico positivo al biomarcatore DRD, entro 10 settimane dalla chemioterapia e senza progressione del cancro, sono stati assegnati in modo casuale al trattamento di mantenimento con Rucaparib 600 mg due volte al giorno per via orale, o placebo, fino a progressione della malattia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). L'analisi statistica ha individuato un hazard ratio di 0.5 con alfa unilaterale del 20% per questo studio di ricerca del segnale.
La sopravvivenza senza progressione ( criteri RECIST 1.1 ) è stata confrontata tra i bracci dello studio, in base all'intention-to-treat ( ITT ), all'interno di un modello di Cox.
Su 248 pazienti, 74 ( 29.8% ) erano positivi per il biomarcatore DRD e 40 sono stati assegnati in modo casuale.
In totale 12 ( 60% ) e 20 ( 100% ) eventi di sopravvivenza PFS si sono verificati rispettivamente nei bracci Rucaparib e placebo ( il follow-up mediano è stato di 94.6 settimane nei pazienti ancora in vita ).
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 35.3 settimane con Rucaparib e 15.1 settimane con placebo ( hazard ratio, HR=0.53; P a una coda=0,07 ).
Nella popolazione di sicurezza ( n=39 ) gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati per lo più di basso grado.
I pazienti hanno ricevuto una durata mediana di 10 cicli di Rucaparib o 6 cicli di placebo durante il trattamento.
Eventi avversi correlati al trattamento ( tutti i gradi ) più comuni con Rucaparib sono stati: affaticamento ( 63.2% vs 30.0% ), nausea ( 36.8% vs 5.0% ), eruzione cutanea ( 21.1% vs 0% ) e aumento dell'alanina aminotransferasi ( 57.9% vs 10% ).
Rucaparib come mantenimento, dopo la chemioterapia a base di Platino, ha esteso la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti selezionati con biomarcatori DRD con carcinoma uroteliale metastatico ed è risultato tollerabile.
Sono necessarie ulteriori indagini sull'inibizione della poli-ADP-ribosio polimerasi nei pazienti selezionati con carcinoma uroteliale metastatico. ( Xagena2023 )
Crabb SJ et al, J Clin Oncol 2023; 41: 54-64
Uro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Sunvozertinib per i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico pretrattato con Platino e mutazione da inserzione dell'esone 20 di EGFR - Studio di fase 2 WU-KONG6
Sunvozertinib è un inibitore orale, irreversibile e selettivo della tirosina chinasi che presenta un profilo di sicurezza favorevole e un'attività...
La terapia ormonale può aumentare la perdita di peso nelle donne in postmenopausa che assumono Semaglutide
Le donne in postmenopausa in terapia ormonale hanno presentato una maggiore perdita di peso corporeo totale con Semaglutide fino a...
Revisione sistematica degli antagonisti dei recettori della neurochinina-3 per la gestione dei sintomi vasomotori della menopausa
I sintomi vasomotori ( VMS ) colpiscono molte persone in postmenopausa e influiscono sul sonno e sulla qualità di vita. Una...
Fezolinetant associato a una ridotta frequenza di vampate di calore rispetto ad altre terapie non-ormonali, ma non rispetto al Tibolone
Fezolinetant ( Veoza; Veozah negli USA ) 45 mg una volta al giorno è risultato statisticamente significativamente più efficace nel...
Brentuximab Vedotin più regime AVD per il trattamento di prima linea del linfoma di Hodgkin sfavorevole in stadio iniziale: studio BREACH
La prognosi dei pazienti con linfoma di Hodgkin sfavorevole allo stadio iniziale rimane insoddisfacente. Sono state valutate l'efficacia e la...
Ossitocina in risposta al test di provocazione con MDMA nei pazienti con deficit di arginina-vasopressina nel diabete insipido centrale
Le interruzioni dell’asse ipotalamo-ipofisi possono causare una carenza di arginina-vasopressina, nota anche come diabete insipido centrale. I pazienti con questa...
Natalizumab più trattamento standard con corticosteroidi per la malattia del trapianto contro l'ospite acuta ad alto rischio
La malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ) del tratto gastrointestinale ( GI ) è la principale causa di...
Trecondi a base di Ttreosulfan come trattamento di condizionamento prima del trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Trecondi, il cui principio attivo è Treosulfan, è un medicinale somministrato ai pazienti prima di un trapianto di midollo osseo...
Metotrexato ad alte dosi come profilassi del sistema nervoso centrale nel linfoma aggressivo a cellule B ad alto rischio
La progressione del sistema nervoso centrale ( SNC ) o la recidiva è una complicanza rara ma devastante del linfoma...
Sicurezza, tollerabilità ed efficacia del Pirfenidone nei pazienti con malattia polmonare interstiziale associata ad artrite reumatoide
La malattia polmonare interstiziale è una nota complicanza dell'artrite reumatoide, con un rischio per tutta la vita di sviluppare la...