Incremento ed espansione della dose del coniugato anticorpo-farmaco Datopotamab deruxtecan diretto a TROP2 nel tumore al polmone non-a-piccole cellule: studio TROPION-PanTumor01
Questo primo studio sull’uomo di incremento ed espansione della dose ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l’attività antitumorale di Datopotamab deruxtecan ( Dato-DXd ), un nuovo coniugato anticorpo-farmaco diretto contro l’antigene 2 della superficie cellulare del trofoblasto ( TROP2 ) nei tumori solidi, compreso il tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato.
Adulti con tumore al polmone non a piccole cellule localmente avanzato / metastatico hanno ricevuto 0.27-10 mg/kg di Datopotamab deruxtecan una volta ogni 3 settimane durante la fase escalation o 4, 6 o 8 mg/kg di Datopotamab deruxtecan una volta ogni 3 settimane durante l'espansione.
Gli endpoint primari erano la sicurezza e la tollerabilità. Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), la sopravvivenza e la farmacocinetica.
In tutto 210 pazienti hanno ricevuto Datopotamab deruxtecan, di cui 180 nelle coorti di espansione della dose di 4-8 mg/kg. Questa popolazione aveva una mediana di tre linee terapeutiche precedenti.
La dose massima tollerata era di 8 mg/kg una volta ogni 3 settimane; la dose raccomandata per l'ulteriore sviluppo era di 6 mg/kg una volta ogni 3 settimane.
Nei pazienti trattati con 6 mg/kg ( n=50 ), la durata mediana dello studio, compreso il follow-up, e l'esposizione mediana sono state rispettivamente di 13.3 e 3.5 mesi.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) di qualsiasi grado più frequenti sono stati: nausea ( 64% ), stomatite ( 60% ) e alopecia ( 42% ).
Eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore ed eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati rispettivamente nel 54% e nel 26% dei pazienti.
La malattia polmonare interstiziale giudicata correlata al farmaco ( 2 di grado 2 e 1 di grado 4 ) si è verificata in 3 dei 50 pazienti ( 6% ).
Il tasso di risposta obiettiva è stato del 26% e la durata mediana della risposta è stata di 10.5 mesi; la sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente di 6.9 mesi e 11.4 mesi.
Le risposte si sono verificate indipendentemente dall'espressione di TROP2.
Con Datopotamab deruxtecan sono stati osservati un’attività antitumorale promettente e un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti pesantemente pretrattati con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato.
Sono in corso ulteriori studi come terapia di combinazione di prima linea nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule avanzato e come monoterapia nel contesto di seconda linea e oltre. ( Xagena2023 )
Shimizu T et al, J Clin Oncol 2023; 41: 4678-4687
Pneumo2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Brentuximab Vedotin più regime AVD per il trattamento di prima linea del linfoma di Hodgkin sfavorevole in stadio iniziale: studio BREACH
La prognosi dei pazienti con linfoma di Hodgkin sfavorevole allo stadio iniziale rimane insoddisfacente. Sono state valutate l'efficacia e la...
Metotrexato ad alte dosi come profilassi del sistema nervoso centrale nel linfoma aggressivo a cellule B ad alto rischio
La progressione del sistema nervoso centrale ( SNC ) o la recidiva è una complicanza rara ma devastante del linfoma...
Patritumab deruxtecan nel carcinoma al polmone non-a-piccole cellule con mutazione di EGFR dopo terapia con un inibitore della tirosina chinasi di EGFR e chemioterapia a base di Platino: studio HERTHENA-Lung01
Patritumab deruxtecan, o HER3-DXd, è un coniugato anticorpo-farmaco costituito da un anticorpo monoclonale completamente umano diretto al recettore 3 del...
Effetto della Fluvoxamina rispetto al placebo sul tempo di recupero sostenuto nei pazienti ambulatoriali con COVID-19 in forma da lieve a moderata
L'efficacia della Fluvoxamina per ridurre la durata dei sintomi o prevenire l'ospedalizzazione tra i pazienti ambulatoriali con COVID-19 sintomatica in...
Mortalità in studi randomizzati e controllati che utilizzano dispositivi rivestiti di Paclitaxel per procedure interventistiche femoropoplitee
Numerosi studi clinici randomizzati e studi nel mondo reale hanno supportato la sicurezza dei dispositivi rivestiti di Paclitaxel per il...
Beneficio nel tumore alla prostata metastatico ormono-sensibile da Docetaxel
L'aggiunta di Docetaxel ( Taxotere ) alla terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) migliora la sopravvivenza nei pazienti con...
Relacorilant più nab-Paclitaxel nei pazienti con carcinoma ovarico recidivante resistente al Platino
Nonostante i progressi terapeutici, gli esiti per le pazienti con tumore all'ovaio resistente / refrattario al Platino rimangono sfavorevoli. La...
Brentuximab vedotin più Nivolumab dopo trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche per i pazienti adulti con linfoma di Hodgkin classico ad alto rischio
Dopo il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ), il consolidamento con Brentuximab vedotin ( Adcetris ) nei...
Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco ha dimostrato efficacia nel tumore al polmone non-a-piccole cellule avanzato con mutazione di EGFR
Lo studio di fase II HERTHENA-Lung01 ha mostrato che il trattamento con il coniugato anticorpo-farmaco Patritumab deruxtecan ( HER3-DXd...
Arexvy, vaccino per proteggere dalla malattia del tratto respiratorio inferiore causata dal virus respiratorio sinciziale
Arexvy è un vaccino per adulti di età pari o superiore a 60 anni in grado di proteggere dalla malattia...