Effetto dell’anticorpo monoclonale contro PCSK9 sul colesterolo LDL
La proproteina convertasi subtilisina/kexina 9 ( PCSK9 ), una serin-proteasi, si lega ai recettori LDL, portando a una accelerazione della loro degradazione e a un aumento dei livelli di colesterolo LDL.
Sono stati riportati i risultati di 3 studi di fase 1 su un anticorpo monoclonale contro PCSK9 indicato con la sigla REGN727/SAR236553 ( REGN727 ).
In volontari sani, sono stati effettuati due studi randomizzati, a singola dose crescente di REGN727, somministrato per via intravenosa ( 40 soggetti ) o sottocutanea ( 32 soggetti ), versus placebo.
Questi studi sono stati seguiti da uno studio randomizzato, placebo-controllato, a dose multipla in adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote in trattamento con Atorvastatina ( Lipitor, in Italia: Torvast; 21 soggetti ) in adulti con ipercolesterolemia non-familiare in trattamento con Atorvastatina ( 30 soggetti ) ( colesterolo LDL basale, maggiore di 100 mg per decilitro [ 2.6 mmol per litro ] ) o solamente con dieta modificata ( 10 soggetti ) ( colesterolo LDL basale, maggiore di 130 mg per decilitro [ 3.4 mmol per litro ] ).
Dosi di REGN727 di 50, 100 o 150 mg sono state somministrate per via sottocutanea ai giorni 1, 29 e 43.
L’esito primario per tutti gli studi era la manifestazione di eventi avversi e il principale esito secondario era l’effetto di REGN727 sul profilo lipidico.
Tra i soggetti che avevano ricevuto REGN727, non si sono verificate interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi.
REGN727 ha ridotto in modo significativo i livelli di colesterolo LDL in tutti gli studi.
Nello studio a dosi multiple, le dosi di REGN727 di 50, 100 e 150 mg hanno ridotto il livelli di colesterolo LDL nelle popolazioni in trattamento combinato con Atorvastatina a 77.5 mg per decilitro ( 2.00 mmol per litro ), 61.3 mg per decilitro ( 1.59 mmol per litro ) e 53.8 mg per decilitro ( 1.39 mmol per litro ), per una differenza nel cambiamento dal basale, rispettivamente, di -39.2, -53.7 e -61.0 punti percentuali, rispetto al placebo ( P inferiore a 0.001 per tutti i confronti ).
In conclusione, in tre studi di fase 1, un anticorpo monoclonale contro PCSK9 ha ridotto in modo significativo i livelli di colesterolo LDL in volontari sani e in soggetti con ipercolesterolemia familiare o non-familiare. ( Xagena2012 )
Stein EA et al, N Engl J Med 2012; 366: 1108-1118
Endo2012 Farma2012
Indietro
Altri articoli
Colesterolo non-HDL e colesterolo LDL nell’infanzia ed eventi cardiovascolari aterosclerotici nell’adulto
Sebbene il colesterolo da lipoproteine a bassa densità ( colesterolo LDL ) rimanga il target primario del colesterolo nella pratica...
Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari nei pazienti ad alto rischio con intolleranza alle statine
Tra i pazienti trattati con terapia con statine ai livelli di colesterolo raccomandati dalle lineeguida, il rischio infiammatorio residuo valutato...
Infiammazione e colesterolo come predittori di eventi cardiovascolari tra i pazienti in terapia con statine
L'infiammazione e l'iperlipidemia contribuiscono congiuntamente alla malattia aterotrombotica. Tuttavia, quando le persone sono trattate con una terapia intensiva con statine, i...
Sicurezza ed efficacia della crema topica alla Lovastatina più colesterolo rispetto alla crema topica alla Lovastatina da sola per il trattamento della porocheratosi attinica superficiale disseminata
La porocheratosi attinica superficiale disseminata ( DSAP ) è una malattia ereditaria o sporadica della cheratinizzazione associata a variazioni della...
Colesterolo HDL e colesterolo LDL e rischio di demenza in oltre 17 anni di follow-up
Le associazioni tra colesterolo da lipoproteine ad alta densità ( colesterolo HDL ) e colesterolo da lipoproteine a bassa densità...
Effetto di Vupanorsen sui livelli di colesterolo non-HDL nei pazienti trattati con statine con colesterolo elevato: studio TRANSLATE-TIMI 70
Le varianti genetiche di perdita di funzione in ANGPTL3 sono associate a livelli più bassi di lipidi plasmatici. Vupanorsen è...
Sicurezza ed efficacia della lecitina-colesterolo aciltransferasi ricombinante umana nell'infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST: risultati di REAL-TIMI 63B
La lipoproteina ad alta densità svolge un ruolo chiave nel trasporto inverso del colesterolo. Inoltre, le particelle di lipoproteine ad...
Efficacia comparativa delle statine sul colesterolo non-HDL nelle persone con diabete mellito e a rischio di malattie cardiovascolari
È stata confrontata l'efficacia di diversi trattamenti con statine per intensità sui livelli di colesterolo da lipoproteine non ad alta...
Associazione tra intensità della riduzione del colesterolo LDL con terapie a base di statine e prevenzione secondaria dell'ictus
I benefici e i rischi associati alle terapie intensive a base di statine per ridurre il colesterolo LDL in modo...
Valutazione dell'associazione tra riduzione del colesterolo LDL ed effetti relativi e assoluti del trattamento con statine
L'associazione tra la riduzione indotta dalle statine dei livelli di colesterolo LDL e la riduzione assoluta del rischio di esiti...