Varianti PCSK9, colesterolo LDL e danno neurocognitivo
Nonostante le preoccupazioni relative a eventi neurocognitivi avversi sollevate da studi precedenti, l'inibizione farmacologica di PCSK9 ( proproteina convertasi subtilisina / kexina di tipo 9 ) non è stata associata a effetti neurocognitivi in un recente studio randomizzato di fase 3.
Le varianti di PCSK9 di perdita di funzione ( LOF ) che si traducono nell'esposizione per tutta la vita a livelli più bassi di colesterolo LDL possono fornire informazioni sui potenziali effetti a lungo termine di un più basso livello di colesterolo LDL sul deterioramento e declino neurocognitivo.
È stata studiata l'associazione tra varianti di PCSK9 LOF e compromissione e declino neurocognitivo tra i partecipanti neri allo studio REGARDS ( Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke ) con ( n=241 ) e senza ( n=10.454 ) varianti C697X o Y142X LOF.
I test neurocognitivi comprendevano la batteria CERAS ( Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease ) ( Word List Learning, World List Delayed Recall, Semantic Animal Fluency ) e le valutazioni Six-Item Screener ( SIS ), somministrati durante il follow-up.
La compromissione neurocognitiva è stata definita come un punteggio maggiore o uguale a 1.5 SD ( deviazioni standard ) al di sotto di medie specifiche stratificate per età, sesso e istruzione basate su 2 o 3 valutazioni CERAD o, separatamente, un punteggio inferiore a 5 su qualsiasi valutazione SIS al basale o durante il follow-up.
L'età media del campione era di 64 anni, il 62% erano donne e la prevalenza di compromissione neurocognitiva a qualsiasi valutazione è stata del 6.3% per CERAD e del 15.4% per le definizioni SIS.
Gli odds ratio ( OR ) aggiustati per il danno neurocognitivo per i partecipanti con versus senza varianti LOF di PCSK9 sono stati 1.11 usando la batteria CERAD e 0.89 usando la valutazione SIS.
Le differenze medie standardizzate nei punteggi di valutazione neurocognitivi individuali nel periodo di studio di 5.6 anni sono variate da 0.07 a -0.07 tra i partecipanti con versus senza varianti LOF di PCSK9.
I modelli di declino neurocognitivo sono stati simili tra i partecipanti con e senza varianti LOF di PCSK9 ( tutti P maggiore di 0.10 ).
Gli odds ratio per danno neurocognitivo per decrementi di colesterolo LDL di 20 mg/dl sono stati 1.02 e 0.99, rispettivamente per le definizioni di danno secondo CERAD e SIS.
In conclusione, i risultati hanno indicato che l'esposizione permanente a bassi livelli di PCSK9 e l'esposizione cumulativa a livelli più bassi di colesterolo LDL non sono associati a effetti neurocognitivi nei neri. ( Xagena2018 )
Mefford MT et al, Circulation 2018; 137: 1260-1269
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