Dabrafenib neoadiuvante combinato con Trametinib per il melanoma resecabile, in stadio IIIB-C, positivo alla mutazione BRAF V600: studio NeoCombi
La terapia adiuvante con Dabrafenib ( Tafinlar ) più Trametinib ( Mekinist ) migliora la sopravvivenza libera da recidiva nei pazienti con melanoma in stadio III resecato.
È stata accertata la percentuale di pazienti che avrebbero avuto una risposta patologica e una risposta in base ai criteri RECIST dopo la terapia neoadiuvante con Dabrafenib più Trametinib per melanoma clinico di stadio III resecabile.
NeoCombi era uno studio di fase 2 a braccio singolo, in aperto, condotto presso il Melanoma Institute Australia ( Sydney, Nuovo Galles del Sud, Australia ).
I pazienti eleggibili erano adulti ( di età maggiore o uguale a 18 anni ) con melanoma BRAF V600-mutato in stadio clinico IIIB-C ( American Joint Committee on Cancer, AJCC, VII edizione ) istologicamente confermato, resecabile, misurabile con RECIST, e presentavano un ECOG performance status di 1 o inferiore.
Le pazienti hanno ricevuto 150 mg di Dabrafenib per via orale, due volte al giorno, più 2 mg di Trametinib per via orale, una volta al giorno, per 52 settimane ( 12 settimane di terapia neoadiuvante prima della resezione completa del letto tumorale pre-terapia e successivamente 40 settimane di terapia adiuvante ).
Le scansioni TC e PET sono state eseguite al basale e prima della resezione.
Gli esiti primari erano la percentuale di pazienti che raggiungevano una risposta patologica completa e la percentuale di pazienti che raggiungevano una risposta secondo i criteri RECIST alla settimana 12.
Tra il 2014 e il 2017 sono stati sottoposti a screening 40 pazienti, di cui ne sono stati arruolati 35, hanno ricevuto Dabrafenib neoadiuvante più Trametinib e sono stati sottoposti a resezione.
Alla data di cutoff, il follow-up mediano era di 27 mesi.
Alla resezione, 30 pazienti ( 86% ) hanno ottenuto una risposta RECIST; 16 ( 46% ) hanno avuto una risposta completa e 14 ( 40% ) hanno avuto una risposta parziale.
5 pazienti ( 14% ) avevano una malattia stabile e nessun paziente ha avuto progressione.
Dopo la resezione e la valutazione patologica, tutti e 35 i pazienti hanno ottenuto una risposta patologica, di cui 17 ( 49% ) hanno avuto una risposta patologica completa e 18 ( 51% ) una risposta patologica completa.
Eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 6 pazienti su 35 ( 17% ) ed eventi avversi di grado 3-4 si sono verificati in 10 pazienti ( 29% ).
Non sono stati riportati decessi correlati al trattamento.
La terapia con Dabrafenib neoadiuvante più Trametinib potrebbe essere presa in considerazione nella gestione del melanoma in stadio III misurabile con RECIST in quanto ha portato a un'alta percentuale di pazienti a ottenere una risposta completa secondo RECIST e un'alta percentuale di pazienti a ottenere una risposta patologica completa, senza progressione durante la terapia neoadiuvante. ( Xagena2019 )
Long GV et al, Lancet Oncology 2019; 20: 961-971
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