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Dolutegravir più Lamivudina versus Dolutegravir più Tenofovir disoproxil fumarato ed Emtricitabina negli adulti naive agli antiretrovirali con infezione da HIV-1: studi GEMINI-1 e GEMINI-2

Efficaci regimi di due farmaci possono ridurre l'esposizione al farmaco a lungo termine e la tossicità della terapia antiretrovirale HIV-1 ( ART ).
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di un regime di due farmaci rispetto a un regime di tre farmaci per il trattamento dell'infezione da HIV-1 negli adulti naive-alla-terapia antiretrovirale.

Sono stati condotti due studi di fase 3 progettati in modo identico, multicentrici, in doppio cieco, randomizzati, di non-inferiorità: GEMINI-1 e GEMINI-2.
Entrambi gli studi sono stati condotti in 192 Centri in 21 Paesi. Sono stati inclusi partecipanti a partire da 18 anni di età con infezione da HIV-1 e uno screening dell'HIV-1 RNA di 500.000 copie per ml o meno, e che erano naive-a-terapia ART.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un regime di due farmaci una volta al giorno di Dolutegravir ( 50 mg ) più Lamivudina ( 300 mg ) [ Dovato ] o un regime di tre farmaci una volta al giorno di Dolutegravir ( 50 mg ) più Tenofovir disoproxil fumarato ( 300 mg ) ed Emtricitabina ( 200 mg ).
Entrambi i regimi farmacologici sono stati somministrati per via orale.

L'endpoint primario era la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml alla settimana 48 nella popolazione intention-to-treat, utilizzando un margine di non-inferiorità del -10%.
Le analisi di sicurezza sono state fatte sulla popolazione di sicurezza.

Tra il 2016 e il 2017, 1.441 partecipanti in entrambi gli studi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il regime a due farmaci ( n=719 ) o il regime a tre farmaci ( n=722 ).

Alla settimana 48 nella popolazione GEMINI-1 intention-to-treat, 320 partecipanti su 356 ( 90% ) che hanno ricevuto il regime a due farmaci e 332 su 358 ( 93% ) hanno ricevuto il regime a tre farmaci hanno ottenuto HIV-1 RNA nel plasma inferiore a 50 copie per ml ( differenza di trattamento aggiustata -2.6% ); in GEMINI-2, 335 partecipanti su 360 ( 93% ) nel regime a due farmaci e 337 su 359 ( 94% ) nel regime a tre farmaci hanno raggiunto HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per ml ( differenza di trattamento aggiustata -0.7% ), mostrando non-inferiorità con un margine del -10% in entrambi gli studi ( analisi raggruppata: 655 su 716 ( 91% ) nel regime a due farmaci versus 669 su 717 ( 93% ) nel regime a tre farmaci; differenza di trattamento aggiustata -1.7% ).

Numericamente, si sono verificati più eventi avversi correlati al farmaco con il regime a tre farmaci rispetto al regime a due farmaci ( 169 su 717, 24%, vs 126 su 716, 18% ); pochi partecipanti hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi ( 16, 2%, nel regime a tre farmaci e 15, 2%, nel regime a due farmaci ).

Sono stati segnalati due decessi nel gruppo con due farmaci di GEMINI-2, ma nessuno dei due è stato considerato correlato al farmaco in studio.

L'efficacia non-inferiore e il profilo di tollerabilità simile di Dolutegravir più Lamivudina rispetto a un regime a tre farmaci raccomandato dalla linea guida a 48 settimane negli adulti naive-alla-terapia ART ne giustificano l'uso come terapia iniziale per i pazienti con infezione da HIV-1. ( Xagena2019 )

Cahn P et al, Lancet 2019; 393: 143-155

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