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Sicurezza ed efficacia di Elobixibat per la stitichezza cronica

Un sottogruppo di pazienti con stitichezza ha ridotto le concentrazioni di acido biliare colico, che sono associate a transito nel colon lento.
In uno studio precedente, Elobixibat, un inibitore del trasportatore dell'acido biliare ileale ( IBAT ) ad azione locale, ha accelerato il transito del colon nei pazienti giapponesi con stipsi funzionale.

In questo studio, si è determinata l'efficacia di Elobixibat per il trattamento a breve termine della stitichezza cronica, e la sicurezza, la soddisfazione del paziente e la qualità di vita con trattamento a lungo termine.

Sono stati condotti due studi di fase 3 su pazienti di età compresa tra 20 e 80 anni in Giappone con almeno 6 mesi di stitichezza cronica, che soddisfacevano i criteri Roma III per la costipazione funzionale, compresi meno di 3 movimenti intestinali spontanei a settimana.

Il primo studio, che ha incluso pazienti arruolati in 16 cliniche, era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo della durata di 2 settimane in cui ( dopo un periodo di run-in di 2 settimane ) i pazienti sono stati randomizzati a Elobixibat 10 mg/die per 2 settimane o a placebo.

Il secondo studio, che ha incluso pazienti arruolati in 34 cliniche o ospedali, era uno studio di 1 anno in aperto in cui tutti i pazienti hanno ricevuto Elobixibat; i partecipanti potevano titolare la dose a 5 mg/die o 15 mg/die o mantenere la dose di 10 mg/die.
In entrambi gli studi, i partecipanti hanno assunto il farmaco in studio come compressa orale una volta al giorno prima di colazione.

L'esito primario dello studio randomizzato di 2 settimane era il cambiamento rispetto al basale ( cioè la seconda settimana del run-in di 2 settimane ) nella frequenza dei movimenti intestinali spontanei durante la settimana 1 di trattamento.
L'esito primario dello studio in aperto di 52 settimane era la sicurezza ( tipo, gravità e incidenza delle reazioni avverse al farmaco ) in qualsiasi momento dall'inizio del trattamento.
Tutte le analisi di efficacia sono state basate sulla popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ) senza imputazione per eventuali dati mancanti.
Le analisi di sicurezza hanno incluso tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio.

Tra il 2015 e il 2016, sono stati assegnati 133 pazienti al trattamento nello studio randomizzato di 2 settimane: 70 a Elobixibat ( 69 inclusi nella popolazione ITT modificata e di sicurezza ) e 63 a placebo.
La frequenza dei movimenti intestinali spontanei alla settimana durante la settimana 1 di trattamento è stata maggiore con Elobixibat ( media dei minimi quadrati 6.4 ) rispetto al placebo ( 1.7; P minore di 0.0001 ).

Tra il 2015 e il 2017, sono stati assegnati 341 pazienti a 52 settimane di Elobixibat ( 340 inclusi nella popolazione ITT modificata e nella popolazione di sicurezza ).
163 pazienti ( 48% ) nello studio di 52 settimane hanno manifestato una reazione avversa al farmaco, il più comune dei quali era lieve disturbo gastrointestinale ( in 135 pazienti, 40% )
L'ernia inguinale è stata riportata in un paziente con Elobixibat nello studio di 52 settimane come moderata reazione avversa al farmaco.

Le reazioni avverse al farmaco più comuni in entrambi gli studi sono state: lieve dolore addominale ( 13 pazienti, 19%, con Elobixibat e 1, 2%, con placebo nello studio randomizzato di 2 settimane e 82 pazienti, 24%, nello studio di 52 settimane ) e diarrea ( 9 pazienti, 13%, con Elobixibat e nessuno con placebo nello studio randomizzato di 2 settimane e 50, 15%, nello studio di 52 settimane ).

Elobixibat ha risolto la stitichezza a breve termine ed è risultato ben tollerato sia con il trattamento a breve che a lungo termine.
Le evidenze supportano l'uso di questo nuovo approccio per aumentare le concentrazioni intracoloniche di acido biliare endogeno per il trattamento della costipazione cronica. ( Xagena2018 )

Nakajima A et al, Lancet Gastroenterol Hepatol 2018; 3: 537-547

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