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Effetto dell'immunosoppressione sull'immunogenicità dei vaccini a RNA messaggero contro SARS-CoV-2

I pazienti con malattia infiammatoria cronica ( CID ) trattati con farmaci immunosoppressori hanno aumentato il rischio di forma grave di COVID-19.
Sebbene la vaccinazione anti-SARS-CoV-2 basata su RNA messaggero ( mRNA ) fornisca protezione nelle persone immunocompetenti, l'immunogenicità nei pazienti immunosoppressi con malattia infiammatoria cronica non è ben definita.

È stata determinata l'immunogenicità dei vaccini anti-SARS-CoV-2 basati su mRNA nei pazienti con malattia infiammatoria cronica in uno studio di coorte, osservazionale e prospettico, condotto nei Centri di riferimento statunitensi sulla malattia infiammatoria cronica.

È stato reclutato un campione volontario di adulti con malattia infiammatoria cronica confermata, idonei per la vaccinazione precoce contro COVID-19, inclusi dipendenti ospedalieri di qualsiasi età e pazienti di età superiore a 65 anni.
I partecipanti immunocompetenti sono stati reclutati separatamente dai dipendenti dell'ospedale.

Tutti i partecipanti hanno ricevuto due dosi di vaccino a mRNA contro SARS-CoV-2 tra il 10 dicembre 2020 e il 20 marzo 2021.
I partecipanti sono stati valutati entro 2 settimane prima della vaccinazione e 20 giorni dopo la vaccinazione finale.

Sono state misurate le IgG+ leganti la spike di SARS-CoV-2 in tutti i partecipanti, e i titoli anticorpali neutralizzanti e i plasmablasti circolanti specifici per la spike in un sottogruppo per valutare la risposta umorale dopo la vaccinazione.

La maggior parte dei 133 partecipanti con malattia infiammatoria cronica ( 88.7% ) e tutti i 53 partecipanti immunocompetenti hanno sviluppato anticorpi in risposta alla vaccinazione SARS-CoV-2 basata su mRNA, sebbene alcuni con malattia infiammatoria cronica abbiano sviluppato titoli numericamente più bassi di IgG anti-spike.

I titoli anticorpali IgG anti-spike dopo vaccinazione sono risultati inferiori nei partecipanti con malattia infiammatoria cronica che ricevevano glucocorticoidi ( n=17 ) rispetto a quelli che non li ricevevano; la media geometrica degli anticorpi IgG anti-spike è stata pari a 357 per i partecipanti che ricevevano Prednisone rispetto a 2.190 per quelli che non lo ricevevano.

I titoli anticorpali IgG anti-spike sono risultati più bassi anche nei pazienti che ricevevano la terapia di deplezione delle cellule B ( BCDT ) ( n=10 ).

Le misure di immunogenicità sono variate numericamente tra coloro che stavano ricevendo e coloro che non stavano ricevendo antimetaboliti ( n=48 ), inibitori del fattore di necrosi tumorale [ TNF ] ( n=39 ) e inibitori della Janus chinasi [ JAK ] ( n=11 ).

I titoli di neutralizzazione sono apparsi generalmente coerenti con i risultati delle IgG anti-spike.
I risultati non sono stati aggiustati per le differenze nei fattori clinici di base, comprese altre terapie immunosoppressive.

Rispetto ai non-utilizzatori, i pazienti con malattia infiammatoria cronica trattati con glucocorticoidi e terapia di deplezione delle cellule B sembrano avere risposte anticorpali indotte dal vaccino anti-SARS-CoV-2 inferiori.
Questi risultati preliminari richiedono conferma in uno studio più ampio. ( Xagena2021 )

Deepak P et al, Ann Intern Med 2021; 174: 1572-1585

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