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Risposte umorali contro varianti di preoccupazione dei vaccini a mRNA COVID-19 in pazienti immunocompromessi

Esistono dati comparativi limitati sulla durata delle risposte di anticorpi neutralizzanti ( nAb ) suscitate dai vaccini a RNA messaggero ( mRNA ) contro le varianti di preoccupazione ( VOC ) del virus SARS-CoV-2 nei pazienti immunocompromessi e controlli sani.

Sono state valutate le risposte umorali dopo la vaccinazione con i vaccini BNT162b2 ( Pfizer-BioNTech ) o mRNA-1273 ( Moderna ).
In uno studio di efficacia comparativa prospettico, longitudinale monocentrico condotto presso l'ospedale universitario di Losanna, sono stati misurati i livelli di anticorpi IgG anti-spike IgG leganti e neutralizzanti 1 settimana, 1 mese, 3 mesi e 6 mesi dopo la vaccinazione con mRNA-1273 ( 24.6% dei partecipanti ) o BNT162b2 ( 75.3% dei partecipanti ).

Tutti i partecipanti hanno ricevuto 2 dosi di vaccini mRNA-1273 o BNT162b2 a distanza di 4-6 settimane l'uno dall'altro.

L'esito principale dello studio era la persistenza delle risposte degli anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2 ( 2019-nCoV ) originale e non-variante e diverse varianti VOC a 6 mesi dopo la vaccinazione.
Gli esiti secondari chiave erano le associazioni del tipo di vaccino a mRNA, la malattia alla base e il trattamento con la risposta alla vaccinazione.

Tra gli 841 partecipanti arruolati tra il 14 gennaio e l'8 agosto 2021, la popolazione di pazienti ha compreso 637 partecipanti ( età media 61.8 anni; 386 femmine, 60.6% ) e la popolazione di controllo sana ha compreso 204 partecipanti ( età media, 45.9 anni; 144 femmine, 70.6% ).

C'erano 399 pazienti con tumori solidi, 101 con tumori ematologici, 38 con trapianti di organi solidi, 99 con malattie autoimmuni e 204 controlli sani. Sono state eseguite più di 15.000 determinazioni di anticorpi neutralizzanti rispetto al 2019-nCoV originale, non-variante e alle varianti Alfa, Beta, Gamma e Delta.
Le proporzioni di anticorpi neutralizzanti e dei loro titoli sono diminuite in tutti i gruppi di studio 6 mesi dopo la vaccinazione, con le maggiori diminuzioni per le varianti Beta e Delta.

Per Beta, la proporzione è scesa a una mediana del 39.2% ( 5.5% ) nei pazienti con tumori ematologici, 44.8% ( 2.7% ) in quelli con tumori solidi, 23.1% ( 8.3% ) in quelli con trapianti di organi solidi, e 22.7% ( 4.8% ) in quelli con malattie autoimmuni rispetto al 52.1% ( 4.2% ) nei controlli sani.

Per Delta, le proporzioni sono diminuite al 41.8% ( 5.6% ) nei partecipanti con tumore ematologico, 51.9% ( 2.7% ) in quelli con tumori solidi, 26.9% ( 8.7% ) in quelli con trapianti di organi solidi e 30.7% ( 5.3% ) in quelli con malattie autoimmuni rispetto al 56.9% ( 4.1% ) dei controlli sani.

I titoli anticorpali neutralizzanti sono diminuiti da 3.5 a 5 volte tra il mese 1 e il mese 6 e la durata stimata della risposta è stata maggiore e più duratura tra i partecipanti vaccinati con mRNA-1273.

Nei partecipanti con tumori solidi, la durata stimata degli anticorpi neutralizzanti contro la variante Beta è stata di 221 giorni con mRNA-1273 e 146 giorni con BNT162b2, e contro la variante Delta è stata di 226 giorni con mRNA-1273 e 161 con BNT162b2.
La durata stimata degli anticorpi neutralizzanti nei partecipanti con tumori ematologici è stata rispettivamente di 113 e 127 giorni contro le varianti Beta e Delta.

Questo studio di efficacia comparativa ha indicato che circa la metà dei pazienti con tumori ematologici e tumori solidi, circa il 70% dei pazienti con trapianti di organi solidi o malattie autoimmuni e il 40% dei controlli sani hanno perso gli anticorpi neutralizzanti contro le varianti VOC circolanti 6 mesi dopo la vaccinazione.
Questi risultati possono essere utili per sviluppare il miglior programma di vaccinazione booster, specialmente nei pazienti immunocompromessi. ( Xagena2022 )

Obeid M et al, JAMA Oncol 2022; PMID: 35271706

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