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Comirnaty, un vaccino a mRNA anti-COVID-19 modificato a livello dei nucleosidi

Comirnaty è un vaccino per la prevenzione della malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ) nelle persone di età pari o superiore a 6 mesi.
Comirnaty contiene Tozinameran, una molecola RNA messaggero ( mRNA ) con le istruzioni per produrre una proteina del ceppo originale di SARS-CoV-2, il virus che provoca la COVID-19.

Comirnaty è anche disponibile sotto forma di due vaccini adattati:

• Comirnaty Original/Omicron BA.1 contiene Tozinameran e Riltozinameran, un’altra molecola mRNA con istruzioni per produrre una proteina dalla sottovariante Omicron BA.1 di SARS-CoV-2;

• Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 contiene Tozinameran e Famtozinameran, un’altra molecola mRNA con istruzioni per produrre una proteina dalle sottovarianti Omicron BA.4 e BA.5 di SARSCoV-2.

I vaccini adattati sono usati solo in persone che hanno ricevuto almeno un ciclo di vaccinazione primaria contro la COVID-19.
Comirnaty e i vaccini adattati non contengono il virus in sé e non possono provocare la COVID-19.

Vaccinazione primaria

Negli adulti e nei bambini a partire dai 5 anni di età, Comirnaty è somministrato mediante due iniezioni, solitamente nel muscolo della parte superiore del braccio, a distanza di 3 settimane l’una dall’altra.

La dose per adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni è di 30 microgrammi, mentre per i bambini di età compresa tra 5 e 11 anni è di 10 microgrammi.
A persone di età pari o superiore a 5 anni con un sistema immunitario molto indebolito può essere somministrata un’ulteriore dose di Comirnaty, a distanza di almeno 28 giorni dalla seconda.

Nei bambini dai 6 mesi ai 4 anni di età, Comirnaty viene somministrato in tre dosi da 3 microgrammi ciascuna; le prime due sono somministrate a distanza di 3 settimane l’una dall’altra, seguite da una terza dose somministrata almeno 8 settimane dopo la seconda.

Le iniezioni possono essere praticate nei muscoli della parte superiore del braccio o della coscia.

Vaccinazione di richiamo

Una dose di richiamo di Comirnaty da 30 microgrammi per dose può essere somministrata a persone di età pari o superiore a 12 anni almeno 3 mesi dopo la vaccinazione primaria con un vaccino contro la COVID-19.

Una dose di richiamo di Comirnaty da 10 microgrammi per dose può essere somministrata ai bambini da 5 a 11 anni di età almeno 6 mesi dopo il ciclo di vaccinazione primaria.

Una dose di richiamo di Comirnaty Original/Omicron BA.1 o Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 ( 30 microgrammi per dose ) può essere somministrata a persone di età pari o superiore a 12 anni almeno 3 mesi dopo il ciclo di vaccinazione primaria o una dose di richiamo con un vaccino contro la COVID-19.

Una dose di richiamo di Comirnaty Original/ Omicron BA.4-5 ( 10 microgrammi per dose ) può essere somministrata a soggetti da 5 a 11 anni di età dopo la vaccinazione primaria o una dose di richiamo con un vaccino contro la COVID-19.

I vaccini devono essere utilizzati in conformità alle raccomandazioni ufficiali emesse a livello nazionale da organismi di sanità pubblica.

Comirnaty agisce predisponendo l’organismo a difendersi dalla COVID-19. Contiene una molecola denominata mRNA recante le istruzioni per la produzione della proteina spike. Si tratta di una proteina che è presente sulla superficie del virus SARS-CoV-2, della quale questo ha bisogno per penetrare nelle cellule dell’organismo, e che può variare tra le varianti del virus.
I vaccini adattati agiscono allo stesso modo di Comirnaty e si prevede che estendano la protezione contro il virus in quanto contengono anche mRNA corrispondente ad altre varianti del virus.
Quando una persona viene vaccinata, alcune sue cellule leggeranno le istruzioni dell’mRNA e produrranno temporaneamente la proteina spike.
Il sistema immunitario della persona vaccinata, riconoscendo quindi la proteina come estranea, produrrà anticorpi e attiverà le cellule T per attaccarla.
Se, in un momento successivo, tale persona entra in contatto con il virus SARS-CoV-2, il suo sistema immunitario lo riconoscerà e sarà pronto a difendere l’organismo.
L’mRNA contenuto nel vaccino non rimane nell’organismo, ma si degrada dopo la vaccinazione.

Studi: Vaccinazione primaria

Una sperimentazione clinica molto ampia ha mostrato che Comirnaty, somministrato al regime posologico di due dosi, è stato efficace nella prevenzione della COVID-19 nelle persone a partire dai 12 anni di età. La sperimentazione è stata effettuata su un totale di circa 44 000 persone a partire dai 16 anni di età, metà delle quali ha ricevuto il vaccino e l’altra metà ha ricevuto un’iniezione fittizia. I partecipanti alla sperimentazione non sapevano se avevano ricevuto il vaccino o l’iniezione fittizia.
L’efficacia è stata calcolata su oltre 36 000 persone a partire dai 16 anni di età ( comprese persone di età superiore a 75 anni ) che non avevano alcun segno di infezione precedente. Lo studio ha mostrato una riduzione del 95% del numero di casi di COVID-19 sintomatici nelle persone che hanno ricevuto il vaccino ( 8 persone su 18 198 hanno avuto sintomi di COVID-19 ) rispetto alle persone che hanno ricevuto un’iniezione fittizia ( 162 persone su 18 325 hanno avuto sintomi di COVID-19 ). Ciò significa che il vaccino ha dimostrato un’efficacia del 95% nella sperimentazione.
La sperimentazione nelle persone a partire dai 16 anni di età ha anche mostrato un’efficacia di circa il 95% nei partecipanti a rischio di COVID-19 grave, inclusi quelli affetti da asma, malattia polmonare cronica, diabete, pressione del sangue elevata o obesità.

La sperimentazione, ampliata al fine di includere 2 260 adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni, ha dimostrato che la risposta immunitaria a Comirnaty in questa fascia di età era paragonabile alla risposta immunitaria nella fascia di età dei 16-25 anni ( in base alla misurazione del livello di anticorpi contro SARS-CoV-2 ). L’efficacia di Comirnaty è stata valutata in quasi 2 000 adolescenti di età compresa tra 12 e 15 anni che non presentavano segni di infezione precedente. A costoro è stato somministrato il vaccino o un placebo, senza che sapessero cosa venisse loro somministrato. Dei 1 005 adolescenti ai quali è stato iniettato il vaccino, nessuno ha contratto la COVID-19, rispetto a 16 dei 978 ai quali è stata praticata l’iniezione fittizia. Ciò significa che, in questo studio, il vaccino è risultato efficace al 100% nel prevenire la COVID-19 ( anche se il tasso reale potrebbe essere compreso tra il 75% e il 100% ).

Un altro studio ha evidenziato che una ulteriore dose di Comirnaty aumentava la capacità di produrre anticorpi contro il SARS-CoV-2 nei pazienti adulti sottoposti a trapianto d’organo con sistema immunitario molto indebolito.

Uno studio su bambini di età compresa tra 5 e 11 anni ha evidenziato che la risposta immunitaria a Comirnaty somministrato a una dose più bassa ( 10 microgrammi ) era paragonabile a quella rilevata con la dose maggiore ( 30 microgrammi ) in persone di età compresa tra 16 e 25 anni ( in base al livello di anticorpi contro il SARS-CoV-2 ). L’efficacia di Comirnaty è stata valutata in circa 2 000 bambini di età compresa tra 5 e 11 anni che non presentavano segni di infezione precedente. A questi è stato somministrato il vaccino o un placebo. Dei 1 305 bambini ai quali è stato somministrato il vaccino tre hanno sviluppato la COVID-19, rispetto a 16 dei 663 bambini ai quali è stato somministrato il placebo. Ne consegue che, in questo studio, il vaccino è stato efficace al 90.7% nel prevenire la COVID-19 sintomatica ( anche se il tasso effettivo potrebbe essere tra il 67.7% e il 98.3% ).

Uno studio principale nei bambini di età compresa tra i 6 mesi e i 4 anni ha valutato la risposta immunitaria innescata dal vaccino ( somministrato in 3 iniezioni ) misurando il livello di anticorpi contro SARS-CoV-2. Lo studio ha mostrato che la risposta immunitaria alla dose più bassa di Comirnaty ( 3 microgrammi ) era paragonabile a quella osservata con la dose maggiore ( 30 microgrammi ) nei soggetti di età compresa tra 16 e 25 anni.

Studi: Vaccinazione di richiamo

Comirnaty - Una dose di richiamo di Comirnaty, somministrata dopo la vaccinazione primaria con il vaccino, ha portato a un aumento dei livelli di anticorpi in persone di età compresa tra 18 e 55 anni con un sistema immunitario normale.

La Società produttrice ha inoltre presentato prove basate su uno studio in cui è stata somministrata una dose di richiamo di Comirnaty ad adolescenti di età pari o superiore a 16 anni, oltre alla letteratura pubblicata, a dati acquisiti successivamente all’autorizzazione e a dati reali relativi alla somministrazione di dosi di richiamo a persone giovani in Israele.
Tenendo conto di tutti i dati disponibili si è dedotto che la risposta immunitaria alla dose di richiamo di Comirnaty negli adolescenti sarebbe per lo meno pari a quella osservata negli adulti.

Ulteriori dati hanno rivelato che, nei bambini di età compresa tra 5 e 11 anni, il livello degli anticorpi anti-SARS-CoV-2 è aumentato significativamente un mese dopo una dose di richiamo di Comirnaty da 10 microgrammi.

Comirnaty Original/Omicron BA.1 - Un altro studio su adulti di età superiore ai 55 anni che avevano precedentemente ricevuto 3 dosi di Comirnaty ( vaccinazione primaria e un richiamo ) ha rilevato che la risposta immunitaria alla sottovariante di Omicron BA.1 era più elevata dopo una seconda dose di richiamo con Comirnaty Original / Omicron BA.1 che dopo un secondo richiamo con il vaccino Comirnaty originale ( misurata in base al livello di anticorpi contro Omicron BA.1 ).
Inoltre, la risposta immunitaria al ceppo originale del virus SARS-CoV-2 era paragonabile per entrambi i vaccini. Lo studio ha coinvolto più di 1 800 persone, di cui circa 300 hanno ricevuto Comirnaty Original / Omicron BA.1 nella sua composizione finale.

Ulteriori dati provenienti da uno studio che ha coinvolto oltre 600 persone di età compresa tra 18 e 55 anni che avevano precedentemente ricevuto 3 dosi di Comirnaty hanno mostrato che la risposta immunitaria a Omicron BA.1 era più elevata nelle persone che avevano ricevuto un richiamo con un vaccino contenente solo il componente Omicron BA.1 ( Riltozinameran ) rispetto a quelle cui era stato somministrato un richiamo con il vaccino Comirnaty originale. Sulla base di tali dati, si è concluso che la risposta immunitaria a Omicron BA.1 a seguito di un richiamo con Comirnaty Original / Omicron BA.1 in soggetti di età compresa tra i 18 e i 55 anni sarebbe stata almeno pari a quella osservata nelle persone di età superiore ai 55 anni. Inoltre, sulla base di dati precedenti riguardanti persone più giovani, si è concluso anche che la risposta immunitaria a una dose di richiamo di Comirnaty Original / Omicron BA.1 negli adolescenti sarebbe stata almeno pari a quella osservata negli adulti.

Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 - Oltre a contenere mRNA che corrisponde a sottovarianti di Omicron diverse, ma strettamente correlate, Comirnaty Original / Omicron BA.1 e Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 hanno la stessa composizione. Pertanto, in base a studi clinici che hanno mostrato che Comirnaty Original / Omicron BA.1 produce una risposta immunitaria al ceppo originale e a Omicron BA.1, si presume che Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 generi una risposta immunitaria sia contro il ceppo originale sia contro le sottovarianti BA.4 e BA.5. In particolare, si presume che Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 sia più efficace di Comirnaty nel produrre una risposta immunitaria contro le sottovarianti BA.4 e BA.5.
Questi dati sono ulteriormente corroborati da dati non-clinici di laboratorio sulla capacità di Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 di produrre una risposta immunitaria adeguata.
I dati su Comirnaty da 10 microgrammi per dose nei bambini a partire dai 5 anni di età supportano anche l’uso di Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 nei bambini da 5 a 11 anni di età.

I bambini possono essere vaccinati con Comirnaty ?

Comirnaty può essere somministrato come vaccinazione primaria agli adulti e ai bambini a partire dai 6 mesi di età.
I vaccini adattati non sono al momento autorizzati nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Le persone immunocompromesse possono essere vaccinate con Comirnaty ?

I dati sulle persone immunocompromesse sono limitati. Sebbene queste persone possano non rispondere altrettanto bene al vaccino, non vi sono particolari timori in merito alla sicurezza. Le persone immunocompromesse possono essere comunque vaccinate in quanto potrebbero presentare un rischio più elevato di COVID-19.
Alle persone gravemente immunocompromesse può essere somministrata un’ulteriore dose di Comirnaty nell’ambito della vaccinazione primaria.

Le donne in gravidanza o in allattamento possono essere vaccinate con Comirnaty ?

Comirnaty può essere somministrato durante la gravidanza. Dall’analisi di una considerevole quantità di dati relativi a donne vaccinate con Comirnaty durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza non è emerso alcun incremento delle complicazioni. Non è emerso nemmeno alcun aumento del rischio di aborto spontaneo; tuttavia i dati relativi al primo trimestre di gravidanza sono più limitati.
Comirnaty può essere somministrato anche durante l’allattamento. I dati relativi alle donne che allattano dopo la vaccinazione non hanno evidenziato rischi di effetti avversi nei bambini.
Non sono attualmente disponibili dati sull’uso dei vaccini adattati in donne in gravidanza o in allattamento. Tuttavia, in base alla somiglianza con il vaccino che bersaglia il ceppo originale, incluso un profilo di sicurezza paragonabile, Comirnaty Original / Omicron BA.1 può essere usato durante la gravidanza e l’allattamento.
In aggiunta, in base ai dati disponibili per Comirnaty e Comirnaty Original / Omicron BA.1, Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 può anche essere usato durante la gravidanza e l’allattamento.

Le persone che soffrono di allergie possono essere vaccinate con Comirnaty ?

Le persone che sono già a conoscenza di essere allergiche a uno dei componenti del vaccino non devono essere vaccinate.
Nei soggetti a cui è stato somministrato il vaccino sono state osservate reazioni allergiche ( ipersensibilità ).
Da quando il vaccino ha iniziato a essere somministrato nelle campagne di vaccinazione si sono verificati pochissimi casi di anafilassi ( grave reazione allergica ). Pertanto, come per tutti i vaccini, Comirnaty e i vaccini adattati devono essere somministrati sotto stretta supervisione medica e deve essere disponibile un trattamento medico adeguato.
I soggetti che manifestano una reazione allergica grave dopo aver ricevuto una dose di Comirnaty o dei vaccini adattati non devono ricevere dosi successive.

In che misura Comirnaty funziona nei soggetti di etnie e sesso diversi ?

La sperimentazione principale su Comirnaty ha interessato soggetti di etnie e sesso diversi. L’efficacia del 95% circa si è mantenuta inalterata a prescindere dal sesso e dall’etnia.

Quali sono i rischi associati a Comirnaty ?

Gli effetti indesiderati più comuni di Comirnaty sono solitamente lievi o moderati e si affievoliscono entro pochi giorni dalla vaccinazione. Tra questi figurano dolore e tumefazione nel sito di iniezione, stanchezza, cefalea, dolore muscolare e articolare, brividi, febbre e diarrea. Possono riguardare più di una 1 persona su 10.
Nei bambini di età compresa tra 6 e 23 mesi gli effetti indesiderati più comuni comprendono anche irritabilità, sonnolenza, inappetenza, dolorabilità o arrossamento nel sito di iniezione e febbre. Gli effetti indesiderati più comuni nei bambini di età compresa tra 2 e 4 anni sono dolore o arrossamento nel sito di iniezione, stanchezza e febbre.
Arrossamento nel sito di iniezione, nausea e vomito possono riguardare fino a 1 persona su 10. Prurito nel sito di iniezione, dolore nel braccio in cui il vaccino è stato iniettato, linfonodi ingrossati, difficoltà a dormire, sensazione di star poco bene, appetito ridotto, letargia ( mancanza di energia ), iperidrosi ( sudorazione eccessiva ), sudorazione notturna, astenia ( debolezza ) e reazioni allergiche ( quali eruzione cutanea, sensazione di prurito, esantema pruriginoso e rapida comparsa di tumefazione sottocutanea ) sono effetti indesiderati non-comuni ( meno di 1 persona su 100 ).
Debolezza nei muscoli di un lato del viso ( paralisi facciale periferica acuta ) si verifica in meno di 1 persona su 1 000.
Miocardite ( infiammazione del muscolo cardiaco ) e pericardite ( infiammazione del rivestimento esterno del cuore ) possono verificarsi fino a meno di 1 persona su 10 000.
Si è inoltre verificato un numero molto limitato di casi di tumefazione generalizzata del braccio vaccinato, tumefazione del viso in persone alle quali sono state praticate iniezioni con filler dermici ( sostanze morbide simili a gel iniettate sotto la pelle ), eritema multiforme ( macchie rosse sulla pelle con un disco centrale rosso scuro e anelli rossi più chiari ), parestesia ( percezione inabituale a livello della pelle, come vellichio o sensazione di animaletti striscianti ) e ipoestesia ( diminuzione della sensibilità della pelle ).
Inoltre si sono verificate reazioni allergiche, compreso un numero molto esiguo di casi di reazioni allergiche gravi ( anafilassi ).
Come per tutti i vaccini, Comirnaty e i vaccini adattati devono essere somministrati sotto stretta supervisione medica e deve essere disponibile un trattamento medico adeguato.
Comirnaty Original / Omicron BA.1 ha effetti indesiderati paragonabili a Comirnaty.
In base ai dati di sicurezza per Comirnaty e Comirnaty Original / Omicron BA.1, si prevede che il profilo di sicurezza per Comirnaty Original / Omicron BA.4-5 sia comparabile a quello di questi vaccini. ( Xagena2022 )

Fonte: EMA, 2022

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