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Sicurezza, efficacia e biomarcatori di Nivolumab con vaccino nel melanoma refrattario o naive per Ipilimumab

Nivolumab, un anticorpo completamente umanizzato anti-immunoglobulina G4 che agisce sulla proteina di checkpoint di morte programmata-1 ( PD-1 ), è attivo contro il melanoma metastatico.

La sua sicurezza, efficacia clinica e i biomarcatori correlati sono stati valutati con o senza un vaccino peptidico in caso di melanoma refrattario a Ipilimumab ( Yervoy ) e naive per tale farmaco.

Nello studio di fase I, 90 pazienti con melanoma non-resecabile di stadio III o IV naive per Ipilimumab, e che avevano manifestato progressione dopo almeno una precedente terapia ( coorti da 1 a 3, 34 pazienti ) o avevano manifestato progressione dopo un precedente trattamento con Ipilimumab ( coorti da 4 a 6, 56 pazienti ) hanno ricevuto Nivolumab alla dose di 1, 3 o 10 mg/kg ogni 2 settimane per 24 settimane e in seguito ogni 12 settimane per un periodo fino a 2 anni, con o senza un vaccino multipeptidico.

Nivolumab con vaccino è risultato ben tollerato e sicuro a tutte le dosi.

Il tasso di risposta RECIST 1.1 per pazienti refrattari a Ipilimumab o naive per il farmaco è stato del 25%.

La durata mediana della risposta non è stata raggiunta a una mediana di 8.1 mesi di follow-up.

Alti livelli pre-trattamento di cellule T CD8+ specifiche per NY-ESO-1 e MART-1 sono risultati associati a progressione della malattia.

Alla settimana 12, un aumento delle cellule T regolatrici nel sangue periferico e una diminuzione delle cellule T antigene-specifiche sono risultati associati alla progressione.

Lo staining tumorale di PD-L1 è risultato associato a risposte a Nivolumab, ma uno staining negativo non ha escluso una risposta.

Pazienti che hanno sperimentato progressione dopo Nivolumab possono rispondere a Ipilimumab.

In conclusione, in pazienti con melanoma refrattario a Ipilimumab o naive per il farmaco, Nivolumab alla dose di 3 mg/kg con o senza vaccino peptidico è risultato ben tollerato e ha indotto risposte fino a 140 settimane.
Le risposte a Nivolumab in pazienti refrattari a Ipilimumab o a Ipilimumab in pazienti refrattari a Nivolumab, sono a sostegno della combinazione o della somministrazione sequenziale di Nivolumab e Ipilimumab. ( Xagena2013 )

Weber JS et al, J Clin Oncol 2013; 31: 4311-4318

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