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Combinazione guidata da troponina I cardiaca ad alta sensibilità con blocco del recettore dell'angiotensina e terapia con beta-bloccanti per prevenire la cardiotossicità da antracicline: studio Cardiac CARE

La cardiotossicità indotta dalle antracicline ha un’incidenza variabile e lo sviluppo della disfunzione ventricolare sinistra è preceduto da aumenti delle concentrazioni di troponina cardiaca.

Le terapie con bloccanti dei recettori beta-adrenergici e inibitori del sistema renina-angiotensina sono state associate a modesti effetti cardioprotettivi nei pazienti non-selezionati sottoposti a chemioterapia con antracicline.

In uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto, con endpoint in cieco, pazienti con tumore al seno e linfoma non-Hodgkin in trattamento chemioterapico con antracicline sono stati sottoposti a test seriali della troponina cardiaca ad alta sensibilità ( hs-cTn ) e a risonanza magnetica cardiaca prima e 6 mesi dopo il trattamento con antracicline.

I pazienti ad alto rischio di cardiotossicità ( concentrazioni di troponina I cardiaca [ cTnI ]nel terzile superiore durante la chemioterapia ) sono stati randomizzati alla terapia standard più cardioprotezione ( terapia combinata con Carvedilolo e Candesartan ) o alla sola terapia standard.

L'esito primario era la variazione aggiustata della frazione di eiezione ventricolare sinistra ( FEVS ) a 6 mesi.

Nei pazienti non-randomizzati a basso rischio con concentrazioni di troponina I cardiaca nei due terzili inferiori, è stata ipotizzata l'assenza di una variazione a 6 mesi nella frazione di eiezione ventricolare sinistra e si è testato per un'equivalenza di + o - 2%.

Nel periodo 2017-2021, sono stati reclutati 175 pazienti ( età media, 53 anni; 87% donne; 71% con cancro al seno ).
I pazienti randomizzati alla cardioprotezione ( n=29 ) o alla terapia standard ( n=28 ) avevano frazioni di eiezione ventricolare sinistra pari a 69.4% e 69.1% al basale e 65.7% e 64.9% 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia, rispettivamente.

Dopo aggiustamento per età, frazione di eiezione ventricolare sinistra pretrattamento e dose pianificata di antracicline, la differenza media stimata nella frazione di eiezione ventricolare sinistra a 6 mesi tra i gruppi di cardioprotezione e di terapia standard è stata di -0.37% ( P=0.82 ).

Nei pazienti non-randomizzati a basso rischio, le frazioni di eiezione ventricolare sinistra al basale e a 6 mesi sono state rispettivamente 69.3% e 66.4%: differenza media stimata, 2.87% ( P=0.92, non-equivalente ).

La terapia di combinazione con Candesartan e Carvedilolo non ha avuto un effetto cardioprotettivo dimostrabile nei pazienti sottoposti a chemioterapia a base di antracicline con concentrazioni di troponina cardiaca I durante il trattamento ad alto rischio.

I pazienti non-randomizzati a basso rischio presentavano diminuzioni simili nella frazione di eiezione ventricolare sinistra, mettendo in discussione l'utilità del monitoraggio routinario della troponina cardiaca.

Inoltre, il modesto calo della frazione di eiezione ventricolare sinistra ha indicato che il valore e l’impatto clinico della terapia cardioprotettiva precoce debbano essere meglio definiti nei pazienti che ricevono antracicline ad alte dosi. ( Xagena2023 )

Henriksen PA et al, Circulation 2023; 148: 1680-1690

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