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Effetti comparativi dei farmaci ipoglicemizzanti sugli esiti renali nel diabete di tipo 2: studio GRADE

Il diabete di tipo 2 ( T2D ) è la principale causa di malattie renali negli Stati Uniti. Non è noto se i farmaci ipoglicemizzanti influenzino in modo differenziale la funzione renale.

Sono stati valutati gli esiti renali nello studio GRADE ( Glycemia Reduction Approaches in Diabetes: A Comparative Effectiveness ) che confronta 4 classi di farmaci ipoglicemizzanti aggiunti alla Metformina per la gestione glicemica nei soggetti con diabete di tipo 2.

È stato condotto uno studio clinico randomizzato in 36 Centri negli Stati Uniti. I partecipanti includevano adulti con diabete di tipo 2 da meno di 10 anni, un livello di emoglobina A1c compreso tra 6.8% e 8.5% e una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) maggiore o uguale a 60 ml/min/1.73 m2 che stavano ricevendo un trattamento con Metformina.

In totale 5.047 partecipanti sono stati arruolati tra il 2013 e il 2017 e seguiti per una media di 5.0 anni.
I dati sono stati analizzati nel periodo 2022-2023.

È stata eseguita una aggiunta di Insulina glargine, Glimepiride, Liraglutide o Sitagliptin a Metformina, con la combinazione di farmaci continuata fino a quando l'emoglobina glicata ( HbA1c ) fosse superiore al 7.5%; successivamente è stata aggiunta Insulina per mantenere il controllo glicemico.

Gli esiti principali erano la pendenza cronica di eGFR ( variazione di eGFR tra l'anno 1 e la fine dello studio ) e un esito composito di progressione della malattia renale ( albuminuria, dialisi, trapianto o morte dovuta a malattia renale ).
Gli esiti secondari includevano eGFR incidente inferiore a 60 ml/min/1.73 m2, diminuzione del 40% di eGFR a meno di 60 ml/min/1.73 m2, raddoppio del rapporto albumina / creatinina urinaria ( UACR ) a 30 mg/g o superiore e progressione della fase di miglioramento degli esiti globali della malattia renale.
Le analisi erano intention-to-treat ( ITT ).

Dei 5.047 partecipanti, 3.210 ( 63.6% ) erano uomini. Le caratteristiche basali erano l'età media di 57.2 anni; emoglobina glicata 7.5%; durata del diabete, 4.2 anni; indice di massa corporea ( BMI ), 34.3; pressione arteriosa 128.3/77.3 mm Hg; eGFR 94.9 ml/min/1.73 m2; e UACR mediano, 6.4 mg/g; 2.933 partecipanti ( 58.1% ) sono stati trattati con inibitori della renina-angiotensina-aldosterone.

La pendenza media di eGFR cronica è stata di -2.03 ml/min/1.73 m2 per anno per i pazienti trattati con Sitagliptin; Glimepiride, -1.92 ml/min/1.73 m2 all'anno; Liraglutide, -2.08 ml/min/1.73 m2 all'anno; e Insulina glargine, -2.02 ml/min/1.73 m2 all'anno ( P=0.61 ).

La progressione media composita della malattia renale si è verificata in 135 pazienti ( 10.6% ) trattati con Sitagliptin; Glimepiride, 155 ( 12.4% ); Liraglutide, 152 ( 12.0% ); e Insulina glargine, 150 ( 11.9% ) ( P=0.56 ).
La maggior parte degli esiti compositi era attribuibile alla progressione dell'albuminuria ( 98.4% ).

Non sono state riscontrate differenze significative in base all'assegnazione del trattamento negli esiti secondari.
Non si sono verificati eventi avversi renali attribuibili all’assegnazione del farmaco.

In questo studio clinico randomizzato, tra le persone con diabete di tipo 2 e prevalentemente libere da malattia renale al basale, non sono state osservate differenze significative negli esiti renali durante 5 anni di follow-up quando un inibitore della dipeptidil peptidasi 4 ( DPP-4 ), sulfonilurea, un agonista GLP-1 ( recettore del peptide 1 glucagone-like ) o Insulina basale sono stati aggiunti alla Metformina per il controllo glicemico. ( Xagena2023 )

Wexler DJ et al, JAMA Intern Med 2023; 183: 705-714

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