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Sofosbuvir più Ribavirina e Sofosbuvir più Ledipasvir nei pazienti con infezione da virus dell'epatite C di genotipo 1 o 3 e grave insufficienza renale

Esiste la necessità medica di trattamenti altamente efficaci, sicuri e ben tollerati per i pazienti infetti da virus dell'epatite C ( HCV ) con grave insufficienza renale.
Sono state studiate la sicurezza e l'efficacia di Sofosbuvir ( Sovaldi ) con Ribavirina ( Rebetol ) o Ledipasvir in combinazione con Sofosbuvir ( Harvoni ) in uno studio prospettico su pazienti con infezione da HCV di genotipo 1 o 3 e malattia renale cronica di stadio 4-5 ( clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault inferiore o uguale a 30 ml/min ) che non erano in dialisi.

Uno studio di fase 2b, in aperto, non-randomizzato, multicentrico condotto negli Stati Uniti e in Nuova Zelanda ha esaminato tre coorti di pazienti arruolati da 10 ospedali e centri di ricerca clinica, adatti all’inclusione se avevano un'infezione da HCV di genotipo 1 o 3, una clearance della creatinina inferiore o uguale a 30 ml/min e non erano in dialisi.

Nelle coorti 1 e 2, i pazienti hanno ricevuto Sofosbuvir ( 200 mg nella coorte 1 e 400 mg nella coorte 2 ) più Ribavirina 200 mg una volta al giorno per 24 settimane.
Nella coorte 3, 18 pazienti hanno ricevuto Ledipasvir in combinazione con Sofosbuvir ( 90 mg di Ledipasvir e 400 mg di Sofosbuvir ) una volta al giorno per 12 settimane.

L'endpoint primario di efficacia era la percentuale di pazienti che raggiungevano una risposta virologica sostenuta 12 settimane dopo la fine del trattamento ( SVR12 ).
Sono stati raccolti anche dati di sicurezza e farmacocinetica.

Lo studio è stato condotto tra il 2013 e il 2017.

Nelle coorti di Sofosbuvir più Ribavirina, sono stati sottoposti a screening 32 pazienti, di cui 20 sono stati arruolati e valutati per l'efficacia e la sicurezza ( 10 pazienti in ciascuna coorte ).
Nella coorte Ledipasvir più Sofosbuvir, sono stati sottoposti a screening 33 pazienti, di cui 18 arruolati e valutati per l'efficacia e la sicurezza del trattamento.

In tutto 4 su 10 pazienti nella coorte 1 ( 40% ) e 6 su 10 pazienti ( 60% ) nella coorte 2 hanno raggiunto SVR12.
Tutti e 18 i pazienti nella coorte 3 ( 100% ) hanno raggiunto SVR12.

Gli eventi avversi sono stati per lo più di gravità lieve o moderata. Gli eventi avversi più comunemente segnalati complessivamente sono stati mal di testa ( 8 su 38 pazienti, 21% ), anemia ( 7 su 38 pazienti, 18% ) e affaticamento ( 6 su 38 pazienti, 16% ).

Hanno presentato eventi avversi gravi 8 pazienti, nessuno dei quali correlato al trattamento.
Non si sono verificati eventi cardiaci correlati al trattamento o cambiamenti clinicamente significativi nei parametri ecocardiografici o nella clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault.

In questo studio di fase 2b, Ledipasvir combinato con Sofosbuvir per 12 settimane è risultato sicuro ed efficace nei pazienti con infezione da HCV genotipo 1 e malattia renale cronica in stadio 4-5 che non erano in dialisi. ( Xagena2020 )

Lawitz E et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2020; 5: 918-926

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