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Cediranib, un inibitore chinasico di VEGFR, è un farmaco attivo nel tumore dell’ovaio ricorrente, tube di Falloppio e del peritoneo

L’angiogenesi è importante per la crescita del tumore ovarico epiteliale e il blocco dell’angiogenesi può portare a una regressione della malattia.

Cediranib ( Recentin ) è un inibitore orale tirosin-chinasico di VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 e c-kit.

Uno studio di fase II ha valutato Cediranib per tumori ovarici epiteliali ricorrenti, tumori peritoneali o delle tube di Falloppio.

Cediranib è stato somministrato in una unica dose orale giornaliera inizialmente pari a 45 mg al giorno.
A causa della tossicità osservata nei primi 11 pazienti, la dose è stata ridota a 30 mg al giorno.

I criteri di inclusione comprendevano due o meno linee di chemioterapia per la ricorrenza.

Gli endpoint includevano i tassi di risposta ( secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [ RECIST ] o secondo il modified Gynecological Cancer Intergroup CA-125 ), la tossicità, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza generale.

Sono stati arruolati in totale 47 pazienti e 46 sono stati trattati.

Il beneficio clinico ( definito come risposta completa o parziale, malattia stabile per più di 16 settimane o assenza di progressione del CA-125 per più di 16 settimane ), che era l’endpoint primario, è stato pari al 30%; 8 pazienti ( 17% ) hanno mostrato risposta parziale, 6 pazienti ( 13% ) malattia stabile e nessun paziente risposta completa.

Undici pazienti ( 23% ) hanno interrotto lo studio a causa della tossicità prima del secondo ciclo.

Le tossicità di grado 3 ( maggiore del 20% dei pazienti ) ha compreso: ipertensione ( 46% ), fatigue ( 24% ) e diarrea ( 13% ); l’ipotiroidismo di grado 2 si è manifestato nel 43% dei pazienti, e le tossicità di grado 4 hanno incluso: emorragie del sistema nervoso centrale ( n = 1 ), ipertrigliceridema/ipercolesterolemia/ lipasi elevata ( n = 1 ) e disidratazione/creatinina elevata ( n = 1 ).

Non sono state osservate perforazioni intestinali o fistole.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.2 mesi, mentre la sopravvivenza generale non è stata raggiunta.

Il tempo mediano osservazionale è stato di 10.7 mesi.

In conclusione, Cediranib ha mostrato un’attività nel carcinoma ovarico epiteliale, nel tumore delle tube e in quello peritoneale con tossicità già osservata con altri inibitori tirosin-chinasici. ( Xagena2009 )

Matulonis U A et al, J Clin Oncol. 2009; 27(33): 5601-6


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