Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan più Cetuximab rispetto a Cetuximab come terapia di mantenimento nella terapia di prima linea per il tumore del colon-retto metastatico RAS e BRAF wild-type: studio ERMES


L’intensità della terapia di prima linea basata su anti-EGFR per il tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ) RAS/BRAF wild-type ( wt ), una volta raggiunto il controllo della malattia, è controversa.
Una strategia di de-escalation con la monoterapia anti-EGFR rappresenta una potenziale opzione per mantenere l’efficacia riducendo la citotossicità.

In uno studio multicentrico, in aperto, di fase III, i pazienti con tumore del colon-retto metastatico RAS/BRAF wild-type non-trattato sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Fluorouracile, Leucovorina e Irinotecan / Cetuximab ( FOLFIRI/Cet ) fino a progressione della malattia ( braccio A ) o FOLFIRI / Cetuximab per 8 cicli seguiti dal solo Cetuximab ( braccio B ).

Gli endpoint co-primari erano una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) non-inferiore nella popolazione per protocollo modificato ( mPP ) ( più di 8 cicli ) e un'incidenza inferiore di eventi avversi di grado 3-4 per il braccio B rispetto al braccio A.

Complessivamente, 606 pazienti sono stati assegnati in modo casuale, di cui 300 assegnati al braccio A e 306 al braccio B.

Il follow-up mediano è stato di 22.3 mesi. Nella popolazione per protocollo modificato, si sono verificati 291 eventi con una sopravvivenza libera da progressione di 10 rispetto a 12.2 mesi rispettivamente per i bracci B e A ( P di non-inferiorità=0.43 ).

Nella popolazione intention-to-treat ( ITT, 1 ciclo o più ), si sono verificati 503 eventi con una sopravvivenza libera da progressione di 9 rispetto a 10.7 mesi ( P=0.39 ).

La sopravvivenza globale è stata di 35.7 versus 30.7 mesi ( P=0.119 ) e 31.0 versus 25.2 mesi ( P=0.32 ), rispettivamente, nella popolazione per protocollo modificato e intention-to-treat.

Il braccio B ha avuto meno eventi avversi di grado 3-4 durante il periodo di mantenimento rispetto al braccio A ( 20.2% vs 35.1% ).

Lo studio ERMES non ha dimostrato la non-inferiorità del mantenimento con il solo Cetuximab. Nonostante un profilo di sicurezza più favorevole, il mantenimento con Cetuximab in monoterapia dopo l’induzione con FOLFIRI / Cetuximab non può essere raccomandato per tutti i pazienti ma potrebbe rappresentare un’opzione in casi selezionati. ( Xagena2024 )

Pinto C et al, J Clin Oncol 2024;42(11):127

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