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Nivolumab di prima linea più Ipilimumab a basso dosaggio per tumore colorettale metastatico con alta instabilità dei microsatelliti / deficit di riparazione del mismatch: studio CheckMate 142

Nivolumab ( Opdivo ) ha ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense come agente singolo o in combinazione con Ipilimumab ( Yervoy ) nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico ( mCRC ) con alta instabilità dei microsatelliti / deficit di riparazione del mismatch ( MSI-H/dMMR ) progredito dopo il trattamento con una fluoropirimidina, Oxaliplatino e Irinotecan sulla base di CheckMate 142.

Sono stati presentati i risultati di Nivolumab più Ipilimumab a basse dosi nella coorte di terapia di prima linea dello studio di fase II CheckMate 142.

I pazienti senza precedente trattamento in ambito metastatico per carcinoma del colon e del retto MSI-H / dMMR hanno ricevuto Nivolumab ogni 2 settimane più Ipilimumab a basse dosi ogni 6 settimane fino a progressione della malattia.

L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( valutazione dello sperimentatore; RECIST versione 1.1 ).

L'età mediana dei pazienti trattati era di 66 anni (n=45 ). Il follow-up mediano è stato di 29.0 mesi.

Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) e il tasso di controllo della malattia ( DCR ) sono stati rispettivamente del 69% e dell'84%, con un tasso di risposta completa [ CR ] del 13%.

La durata mediana della risposta non è stata raggiunta; il 74% dei responder ha avuto risposte continue al cutoff dei dati.

La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale ( valori mediani ) non sono state raggiunte con un follow-up minimo di 24.2 mesi ( tassi a 24 mesi, 74% e 79%, rispettivamente ).

Il beneficio clinico è stato osservato indipendentemente dalle caratteristiche demografiche e tumorali al basale, incluso lo stato di mutazione BRAF o KRAS.

In un'analisi post hoc, su 14 pazienti che hanno interrotto il trattamento e non hanno ricevuto la terapia successiva, 10 sono rimasti liberi da progressione.

Gli esiti riportati dai pazienti erano stabili durante il periodo di trattamento.

Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 si sono verificati nel 22% dei pazienti.
Il 13% ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado.

Nivolumab più Ipilimumab a basso dosaggio ha dimostrato un beneficio clinico solido e duraturo ed è risultato ben tollerato come trattamento di prima linea per carcinoma colorettale MSI-H / dMMR. ( Xagena2022 )

Lenz HJ et al, J Clin Oncol 2022; 40: 161-170

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