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Patritumab deruxtecan, un coniugato anticorpo-farmaco diretto contro HER3, nei pazienti con tumore al seno metastatico con espressione del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano precedentemente trattato

Il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano ( HER3 ) è ampiamente espresso nel tumore alla mammella; un'elevata espressione è associata a una prognosi sfavorevole.

Patritumab deruxtecan ( HER3-DXd ) è un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) sperimentale anti-HER3 che viene valutato come nuovo trattamento nel cancro al seno avanzato che esprime il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano nello studio U31402-A-J101.

Erano eleggibili adulte con progressione della malattia durante terapie precedenti. Le pazienti nelle parti di incremento della dose, definizione della dose ed espansione della dose hanno ricevuto Patritumab deruxtecan 1.6-8.0 mg/kg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane o uno dei due regimi di dosaggio alternativi.

Nella parte di incremento della dose, gli obiettivi primari erano determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata per l’espansione ( RDE ).
La sicurezza e l'efficacia della dose raccomandata per l’espansione sono state valutate durante l'espansione della dose.

In tutto 182 pazienti arruolate hanno ricevuto una o più dosi di Patritumab deruxtecan. Le pazienti avevano ricevuto una media di 5 terapie precedenti per la malattia avanzata.

I risultati di efficacia sono riportati per i sottotipi clinici: cancro al seno positivo per i recettori ormonali ( HR+ ) / negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano ( HER2-negativo ) ( n=113; tasso di risposta obiettiva [ ORR ], 30.1%; sopravvivenza mediana libera da progressione mPFS, 7.4 mesi ), cancro al seno triplo negativo ( n=53; tasso di risposta obiettiva, 22.6%; sopravvivenza mediana libera da progressione, 5.5 mesi ) e cancro al seno HER2-positivo ( n=14; tasso di risposta obiettiva, 42.9%; sopravvivenza mediana libera da progressione, 11.0 mesi ).

Sono state osservate risposte obiettive nei tumori con alta e bassa espressione di membrana del recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano.

Le tossicità dose-limitanti osservate durante la selezione della dose sono state una diminuzione della conta piastrinica e un aumento delle aminotransferasi.
Nell’espansione della dose, le tossicità gastrointestinali ed ematologiche sono stati gli eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) più comuni osservati.
Eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3 o superiore sono stati osservati nel 71.4% delle pazienti e il 9.9% ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi emergenti dal trattamento.

Si sono verificati tre eventi di malattia polmonare interstiziale di grado 3 e uno di grado 5 correlati al trattamento.

Patritumab deruxtecan ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e un’efficacia duratura nei pazienti fortemente pretrattate in tutti i sottotipi clinici.

Questi dati giustificano un’ulteriore valutazione di Patritumab deruxtecan nelle pazienti con tumore mammario metastatico che esprime il recettore 3 del fattore di crescita epidermico umano. ( Xagena2023 )

Krop IE et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5550-5560

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