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Crema vaginale al Testosterone versus anello vaginale con Estradiolo per secchezza vaginale o diminuzione della libido nelle donne che ricevono inibitori dell'aromatasi per tumore al seno in stadio precoce

Gli inibitori dell'aromatasi sono associati a significativa atrofia urogenitale, che influenza la qualità della vita e il rispetto della prescrizione del farmaco.

È stata valutata la sicurezza di una crema intravaginale al Testosterone o di un anello vaginale a rilascio di Estradiolo ( 7.5 mg/die ) in pazienti con cancro della mammella in stadio precoce che ricevevano inibitori dell'aromatasi.

L’intervento non è stato considerato sicuro se più del 25% delle pazienti aveva un aumento persistente di Estradiolo ( E2 ), definito come E2 maggiore di 10 pg/ml e almeno 10 pg/ml sopra il basale dopo l'inizio del trattamento in due prove consecutive ad almeno due settimane di distanza.

Le donne in post-menopausa con tumore alla mammella positivo per il recettore ormonale ( HR ) in fase I-III trattate con inibitori dell'aromatasi con secchezza vaginale, dispareunia o diminuzione della libido sono state randomizzate a 12 settimane di crema intravaginale al Testosterone o a un anello vaginale con Estradiolo.

Estradiolo è stato misurato al basale e alle settimane 4 e 12 utilizzando la cromatografia liquida e la spettrometria di massa tandem; i livelli di ormone follicolo-stimolante sono stati misurati al basale e alla settimana 4.
Gli esami ginecologici e i questionari sulla qualità della vita sessuale sono stati completati al basale e alla settimana 12.

L'obiettivo primario dello studio è stato quello di valutare la sicurezza di crema intravaginale al Testosterone o di un anello vaginale con Estradiolo nelle pazienti con carcinoma mammario in stadio precoce trattate con inibitori dell'aromatasi; gli obiettivi secondari comprendevano la valutazione degli eventi avversi, i cambiamenti nella qualità di vita sessuale utilizzando le sottoscale di sessualità Cancer Rehabilitation Evaluation System, i cambiamenti nella atrofia vaginale utilizzando una scala di 4 punti validata, e il confronto dei livelli di E2.

Complessivamente, 76 donne hanno firmato il consenso ( età media, 56 anni ), 75 hanno iniziato il trattamento, e 69 hanno completato 12 settimane di trattamento. 
E2 medio basale era 20 pg/ml.
Al basale, E2 era superiore ai valori postmenopausali ( maggiore di 10 pg/ml ) in 28 su 76 donne ( 37% ).

Un persistente aumento di E2 non è stato osservato in nessuna donna con un anello vaginale e in 4 su 34 donne ( 12% ) con crema intravaginale a base di Testosterone.

Un transitorio aumento di E2 è stato osservato in 4 donne su 35 ( 11% ) con un anello vaginale e in 4 su 34 ( 12% ) con crema intravaginale a base di Testosterone.

L’atrofia vaginale, l’interesse sessuale e la disfunzione sono migliorati in tutte le pazienti.

In conclusione, nelle donne in post-menopausa con tumore alla mammella in stadio precoce trattate con inibitori dell'aromatasi, il trattamento con un anello vaginale o crema intravaginale a base di Testosterone nell'arco di 12 settimane ha soddisfatto l'endpoint primario di sicurezza.
L’aumento dei valori basali di Estradiolo è risultato comune e ha complicato questa valutazione.
L’atrofia vaginale, l’interesse sessuale, e le disfunzioni sessuali sono migliorate.
Sono necessari ulteriori studi per capire la variabilità di Estradiolo in questo ambito. ( Xagena2017 )

Melisko ME et al, JAMA Oncol 2017; 3: 313-319

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