Selumetinib, un inibitore MEK ½, inefficace nel trattamento dei pazienti con carcinoma mammario in progressione dopo precedente terapia con inibitori dell'aromatasi


La terapia endocrina di seconda linea del carcinoma mammario presenta un'attività antitumorale limitata a causa del frequente sviluppo di meccanismi di resistenza generalmente mediati dalla cascata della protein-chinasi attivata da mitogeno ( MAPK ).
Fulvestrant ( Faslodex ) è uno dei principali farmaci utilizzati nella terapia endocrina di seconda linea e agisce attraverso un duplice meccanismo d'azione, basato sia sull'inibizione del recettore degli estrogeni che sulla diminuzione della sua espressione a livello cellulare.

Lo studio clinico di fase II, SAKK 21/08 ha valutato l'efficacia e il profilo di Fulvestrant in associazione all'inibitore di MEK 1/2, Selumetinib, nel trattamento del tumore alla mammella in stadio avanzato e in progressione dopo terapia con inibitori dell'aromatasi.

Un totale di 46 donne in postmenopausa con tumore della mammella sensibile a terapia endocrina sono state randomizzate, in un rapporto 1:1, a ricevere Fulvestrant in associazione a Selumetinib ( n=23 ) oppure a placebo ( n=23 ).

L'endpoint primario dello studio era il tasso di controllo della malattia ( DCR ) nel braccio sperimentale.

A seguito di un'analisi pianificata di efficacia ad interim, l'arruolamento dei pazienti è stato interrotto poiché il braccio trattato con Fulvestrant in associazione a Selumetinib non ha raggiunto il tasso di controllo della malattia previsto dal protocollo.

Il tasso di controllo della malattia è stato del 23% ( intervallo di confidenza [ IC ] 95%: 8-45% ) nel braccio trattato con Selumetinib, rispetto al 50% ( IC 95%: 27-75% ) nel braccio trattato con placebo.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.7 mesi ( IC 95%: 1.9-5.8 mesi ) nel braccio trattato con Selumetinib e di 5.6 mesi ( IC 95%: 3.4-13.6 mesi ) nel braccio trattato con placebo.

Il tempo mediano al fallimento del trattamento è stato di 5.1 mesi ( IC 95%: 2.3-6.7 mesi ) nel braccio trattato con Selumetinib e di 5.6 mesi ( IC 95%: 3.4-10.2 mesi ) nel braccio trattato con placebo.

Nel braccio trattato con Fulvestrant in associazione a Selumetinib, le reazioni avverse correlate al trattamento più frequenti sono state: disturbi cutanei, affaticamento, nausea / vomito, edema, diarrea, disturbi del cavo orale e disturbi muscolari.

In conclusione, l'aggiunta di Selumetinib a Fulvestrant non è stata in grado di migliorare gli esiti oncologici dei pazienti ed è risultata mal tollerata alle dosi raccomandate in monoterapia.
In alcuni pazienti, l'aggiunta di Selumetinib è stata associata a un potenziale deterioramento dell'efficacia della terapia endocrina. ( Xagena2015 )

Zaman K et al, Eur J Cancer 2015; 51: 1212-1220

Onco2015 Gyne2015 Farma2015


Indietro

Altri articoli

Capivasertib, un inibitore di AKT, aggiunto a Fulvestrant ( Faslodex ), aveva in precedenza dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera...


Per le donne con tumore mammario in stadio iniziale positivo al recettore degli estrogeni ( ER ), il Tamoxifene adiuvante...


Nel tumore mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni ( ER-positivo ), HER2-negativo, la resistenza acquisita agli inibitori dell'aromatasi spesso...


Per le donne in postmenopausa con tumore mammario positivo per il recettore ormonale, la durata più efficace per la terapia...


Da uno studio è emerso che gli inibitori dell'aromatasi possono ridurre la recidiva del cancro alla mammella rispetto al Tamoxifene...


L'associazione tra inibitori dell'aromatasi ed esiti cardiovascolari tra donne con tumore mammario è controversa. Dati i risultati discrepanti di studi...


Capivasertib è un potente inibitore selettivo orale di tutte e tre le isoforme della serina / treonina chinasi AKT. Lo studio...


La durata ottimale della terapia estesa con inibitori dell'aromatasi nei pazienti con tumore mammario in postmenopausa è sconosciuta. Nello studio...


Molte donne anziane saranno trattate con un inibitore delle chinasi ciclina-dipendente 4/6 ( CDK4/6 ) e un inibitore dell'aromatasi, data...


L’inibitore mTOR Everolimus ( Afinitor ) è mirato contro segnali aberranti attraverso la via PI3K / AKT / mTOR, un...