Iniezione di Brexanolone nella depressione post-partum
La depressione post-partum è associata a una morbilità sostanziale e sono urgentemente necessarie migliori opzioni di trattamento farmacologico.
È stata valutata l'iniezione di Brexanolone ( Zulresso ), un modulatore allosterico positivo dei recettori acido gamma-amminobutirrico di tipo A ( GABA A ), per il trattamento della depressione post-partum da moderata a grave.
Sono stati condotti due studi di fase 3 in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo, presso 30 Centri di ricerca clinica e unità psichiatriche specializzate negli Stati Uniti.
Le donne eleggibili avevano un'età compresa tra 18 e 45 anni, 6 mesi dopo il parto o meno allo screening, con depressione post-partum e un punteggio HAM-D ( Hamilton Rating Scale for Depression ) qualificato in 17 punti ( maggiore o uguale a 26 per lo studio 1; 20-25 per lo studio 2 ).
Sono state escluse le donne con insufficienza renale che necessitavano di dialisi, con anemia, allergia nota aa Allopregnanolone o Progesterone, o anamnesi di schizofrenia, disturbo bipolare o disturbo schizoaffettivo.
Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere una singola iniezione endovenosa di Brexanolone 90 microg/kg per ora ( BRX90 ), Brexanolone 60 microg/kg per ora ( BRX60 ), o placebo corrispondente per 60 ore nello studio 1 o BRX90 o placebo corrispondente per 60 ore nello studio 2.
L'endpoint primario di efficacia era il cambiamento rispetto al basale nel punteggio totale HAM-D in 17 punti a 60 ore, valutato in tutte le pazienti che hanno iniziato l'infusione del farmaco in studio o placebo, avevano una valutazione di base HAM-D valida e avevano almeno una valutazione HAM-D post-basale.
La popolazione di sicurezza comprendeva tutte le pazienti randomizzate che hanno iniziato l'infusione di farmaco in studio o placebo.
Le pazienti sono state seguite fino al giorno 30.
Sono state analizzate 375 donne contemporaneamente in entrambi gli studi, di cui 138 assegnate in modo casuale a ricevere BRX90 ( n=45 ), BRX60 ( n=47 ), o placebo ( n=46 ) nello studio 1, e 108 sono state assegnate in modo casuale a ricevere BRX90 ( n=54 ) o placebo ( n=54 ) nello studio 2.
Nello studio 1, a 60 ore, la riduzione media dei minimi quadrati ( LS ) nel punteggio totale HAM-D rispetto al basale era di 19.5 punti nel gruppo BRX60 e 17.7 punti nel gruppo BRX90 rispetto a 14.0 punti nel gruppo placebo ( differenza -5.5, P=0.0013 per il gruppo BRX60; -3.7, P=0.0252 per il gruppo BRX90 ).
Nello studio 2, a 60 ore, la riduzione media di LS nel punteggio totale HAM-D rispetto al basale era di 14.6 punti nel gruppo BRX90 rispetto a 12.1 punti nel gruppo placebo ( differenza -2.5, P=0.0160 ).
Nello studio 1, 19 pazienti nel gruppo BRX60 e 22 pazienti nel gruppo BRX90 hanno presentato eventi avversi rispetto a 22 pazienti nel gruppo placebo.
Nello studio 2, 25 pazienti nel gruppo BRX90 hanno avuto eventi avversi rispetto a 24 pazienti nel gruppo placebo.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni nei gruppi Brexanolone sono stati mal di testa ( n=7 gruppo BRX60 e n=6 gruppo BRX90 vs n=7 gruppo placebo per lo studio 1; n=9 gruppo BRX90 vs n=6 gruppo placebo per lo studio 2 ), capogiri ( n=6 gruppo BRX60 e n=6 gruppo BRX90 vs n=1 gruppo placebo per lo studio 1; n=5 gruppo BRX90 vs n=4 gruppo placebo per lo studio 2 ) e sonnolenza ( n=7 gruppo BRX60 e n=2 gruppo BRX90 vs n=3 gruppo placebo per lo studio 1; n=4 gruppo BRX90 vs n=2 gruppo placebo per lo studio 2 ).
Nello studio 1, una paziente nel gruppo BRX60 ha manifestato due eventi avversi gravi ( ideazione suicidaria e tentativo intenzionale di overdose durante il follow-up ).
Nello studio 2, una paziente nel gruppo BRX90 ha avuto due eventi avversi gravi ( stato alterato di coscienza e sincope ), che sono stati considerati correlati al trattamento.
La somministrazione dell'iniezione di Brexanolone per la depressione post-partum ha portato a riduzioni clinicamente significative del punteggio totale HAM-D a 60 ore rispetto al placebo, con una rapida insorgenza d'azione e una risposta duratura al trattamento durante il periodo di studio.
I risultati hanno indicato che l'iniezione di Brexanolone sia un nuovo farmaco terapeutico per la depressione post-partum che ha il potenziale per migliorare le opzioni di trattamento per le donne con questo disturbo. ( Xagena2018 )
Meltzer-Brody S et al, Lancet 2018; 392: 1058-1070
Gyne2018 Psyche2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Storia familiare di disturbi psichiatrici come fattore di rischio per la depressione materna post partum
Le prove attuali sull'associazione tra storia familiare di disturbi psichiatrici e depressione post partum sono incoerenti; gli studi familiari hanno...
Effetto di Zuranolone versus placebo nella depressione postpartum
La depressione postpartum è una delle complicanze mediche più comuni durante e dopo la gravidanza, che colpisce sia la madre...
L' FDA ha approvato Zulresso, il primo trattamento per la depressione post-partum
L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( US Food and Drug Administration ) ha approvato Zulresso ( Brexanolone ) per...
Brexanolone, un modulatore allosterico positivo dei recettori GABA-A, nella depressione post-partum
La depressione post-partum è un disturbo dell'umore grave nelle donne che potrebbe essere scatenato dalle fluttuazioni degli ormoni riproduttivi nel...
Eterogeneità della depressione post-partum
La depressione materna nel periodo post-partum conferisce sostanziale morbilità e mortalità, ma la definizione di depressione post-partum rimane controversa. È...
Allattamento precoce e depressione post-partum
Le prime settimane dopo il parto sono un periodo critico per la madre e il neonato. Le donne si possono...
Depressione prenatale e post-partum nei padri e sua associazione con la depressione materna
È ben noto che la depressione materna prenatale e post-partum è prevalente ed ha esiti negativi dal punto di vista...
Rischio di depressione post-partum con alti livelli di ormone di rilascio della corticotropina in gravidanza
La depressione post-partum è comune e ha implicazioni serie per le madri e per i loro figli.È stato ipotizzato un...
Rischio di depressione post-partum con alti livelli di ormone del rilascio della corticotropina in gravidanza
La depressione post-partum è comune, e ha gravi implicazioni per la madre e per il neonato. È stato ipotizzato un...