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Esiti avversi nelle donne esposte in utero a Dietilstilbestrolo

Prima del 1971, diversi milioni di donne sono state esposte in utero a Dietilstilbestrolo somministrato alle loro madri per prevenire le complicazioni della gravidanza.
Molti eventi avversi sono stati legati a tale esposizione, ma i loro effetti cumulativi non sono ben definiti.

Uno studio ha combinato i dati di 3 studi iniziati negli anni 70 con follow-up continuo a lungo termine di 4.653 donne esposte in utero a Dietilstilbestrolo e di 1.927 controlli non-esposti.

Sono stati valutati i rischi di 12 esiti avversi legati a esposizione a Dietilstilbestrolo, inclusi i rischi cumulativi a 45 anni di età per esiti riproduttivi e a 55 per altri esiti e le loro relazioni alla presenza o assenza basale di cambiamenti epiteliali vaginali, che sono correlati con una dose più elevata e una più precoce esposizione in utero a Dietilstilbestrolo.

I rischi cumulativi in donne esposte a Dietilstilbestrolo, rispetto a quelle non-esposte, sono stati i seguenti: per infertilità, 33.3% vs 15.5% ( hazard ratio, HR=2.37 ); aborto spontaneo, 50.3% vs 38.6% ( HR=1.64 ); parto pretermine, 53.3% vs 17.8% ( HR=4.68 ); interruzione della gravidanza nel secondo trimestre, 16.4% vs 1.7% ( HR=3.77 ); gravidanza ectopica, 14.6% vs 2.9% ( HR=3.72 ); preeclampsia, 26.4% vs 13.7% ( HR=1.42 ); bambino nato morto, 8.9% vs 2.6% ( HR=2.45 ); menopausa precoce, 5.1% vs 1.7% ( HR=2.35 ); neoplasia intraepiteliale cervicale di grado uguale o superiore a 2, 6.9% vs 3.4% ( HR=2.28 ) e carcinoma mammario a 40 o più anni di età, 3.9% vs 2.2% ( HR=1.82 ).

Per la maggior parte degli esiti, i rischi tra donne non-esposte sono risultati più alti per quelle con cambiamenti vaginali epiteliali che per quelle senza tali cambiamenti.

In conclusione, l'esposizione in utero delle donne a Dietilstilbestrolo è associata a un alto rischio nel corso della vita di un ampio spettro di esiti avversi correlati alla salute. ( Xagena2011 )

Hoover RN et al, N Engl J Med 2011; 365: 1304-1314


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