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Kuvan nel trattamento degli alti livelli ematici di fenilalanina in adulti e bambini di tutte le età con fenilchetonuria o carenza di tetraidrobiopterina

Kuvan è un medicinale contenente il principio attivo Sapropterina dicloridrato, e trova inidcazione nel trattamento di alti livelli di fenilalanina nel sangue in adulti e bambini di tutte le età che presentano i disturbi genetici fenilchetonuria ( PKU ) o carenza di tetraidrobiopterina ( BH4 ).

I pazienti con questi disturbi non possono elaborare l'amminoacido fenilalanina dalle proteine alimentari, e di conseguenza l'amminoacido si accumula nel sangue a livelli più elevati del normale, causando problemi a livello del sistema nervoso.

Poiché il numero di pazienti affetti da condizioni che causano elevati livelli di fenilalanina è basso, queste sono considerate rare, e Kuvan è stato qualificato come medicinale orfano ( ossia un medicinale usato nelle malattie rare ) l'8 giugno 2004.

Kuvan è disponibile in compresse solubili da 100 mg. È importante che i pazienti continuino con una dieta povera in fenilalanina e proteine quando assumono Kuvan, e l'assunzione di fenilalanina e proteine deve essere monitorata e adeguata per assicurare che i livelli di fenilalanina nel sangue e l'equilibrio nutrizionale siano controllati.
Kuvan è indicato per l’impiego a lungo termine.
La dose di Kuvan dipende dal peso del paziente.
Kuvan deve essere assunto in concomitanza di un pasto ogni giorno alla stessa ora, di preferenza al mattino. Le compresse vanno sciolte in acqua prima che il paziente beva la soluzione.
Per alcuni pazienti con carenza di BH4, potrebbe essere necessario ripartire il dosaggio su due o tre assunzioni nell’arco della giornata, per ottenere l'effetto migliore.

Per risposta soddisfacente s’intende una riduzione dei livelli di fenilalanina nel sangue di almeno il 30% oppure a un livello stabilito dal medico.
Se trascorso un mese si ottiene questo risultato, il paziente viene classificato come responsivo e può proseguire nell’assunzione di Kuvan.

Gli alti livelli di fenilalanina nel sangue dipendono da un problema di conversione della fenilalanina in tirosina da parte dell’enzima fenilalanina idrossilasi.
I pazienti con PKU hanno una versione difettosa dell’enzima e i pazienti con carenza di BH4 hanno bassi livelli di BH4, un cofattore che serve all’enzima per funzionare correttamente.

Il principio attivo di Kuvan, Sapropterina dicloridrato, è una copia sintetica del BH4. Nella PKU, agisce potenziando l’attività dell’enzima difettoso, mentre nella carenza di BH4 sostituisce il cofattore mancante. Queste azioni contribuiscono a ripristinare la capacità dell’enzima di convertire la fenilalanina in tirosina, riducendo i livelli di fenilalanina nel sangue.

Nel trattamento con PKU, uno studio principale ha confrontato le riduzioni nella fenilalanina nel sangue in 88 pazienti trattati con Kuvan o placebo.
Due ulteriori studi effettuati in 101 pazienti hanno esaminato i livelli di efficacia di Kuvan nel permettere ai pazienti di consumare alimenti contenenti fenilalanina mantenendo allo stesso tempo la fenilalanina nel sangue a livelli obiettivo ( ovverosia tolleranza alla fenilalanina ).

Per il trattamento della carenza di BH4, una condizione che si verifica assai raramente, la società produttrice ha presentato i risultati di tre studi tratti dalla letteratura pubblicata in cui alcuni pazienti sono stati trattati con Sapropterina per una media di 15.5 mesi.
Gli studi con Kuvan hanno coinvolto adulti e bambini di tutte le età

Kuvan è risultato più efficace rispetto al placebo nel ridurre i livelli di fenilalanina nei pazienti affetti da PKU, ottenendo una riduzione di 236 micromoli per litro dopo 6 settimane rispetto a un incremento di 3 micromoli per litro riscontrato con il placebo.
Inoltre, Kuvan ha consentito ai pazienti affetti da PKU non soggetti a regime dietetico d'incrementare l'assunzione giornaliera di fenilalanina di 17.5 mg per kg di peso corporeo dopo 10 settimane rispetto ai 3.3 mg/kg con il placebo.

Quando Kuvan abbinato al regime dietetico è stato confrontato con il regime dietetico da solo, l'assunzione media giornaliera di fenilalanina tollerata dopo 26 settimane è stata di 81 mg/kg nel gruppo trattato con Kuvan e di 50 mg/kg nel gruppo soggetto esclusivamente al regime dietetico.

Negli studi sui pazienti con carenza di BH4, questi ultimi hanno mostrato un miglioramento dei livelli di fenilalanina nel sangue e di altri indicatori della malattia quando assumevano Sapropterina dicloridrato.

Gli effetti indesiderati più comuni di Kuvan ( osservati in più di un paziente su 10 ) sono: mal di testa e rinorrea ( naso che cola ).

Il Comitato scientifico ( CHMP ) ha deciso che i benefici di Kuvan sono superiori ai suoi rischi. ( Xagena2015 )

Fonte: EMA, 2015

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