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Efficacia di Bevacizumab per la perdita dell'udito derivante da schwannomi vestibolari associati a neurofibromatosi di tipo 2

La neurofibromatosi di tipo 2 ( NF2 ) è una sindrome di predisposizione tumorale caratterizzata da schwannomi vestibolari bilaterali con conseguente sordità e compressione del tronco cerebrale.
Uno studio ha valutato l'efficacia e i biomarcatori di attività di Bevacizumab ( Avastin ) per gli schwannomi vestibolari progressivi e sintomatici NF2-associati.

Bevacizumab 7.5 mg/kg è stato somministrato ogni 3 settimane per 46 settimane, seguito da 24 settimane di sorveglianza dopo il trattamento con il farmaco.

L'endpoint primario era una risposta uditiva definita in base al punteggio di riconoscimento delle parole ( WRS ).
Gli endpoint secondari comprendevano la tossicità, la tollerabilità, la risposta delle immagini utilizzando l'analisi volumetrica della risonanza magnetica, la durata della risposta, e i biomarcatori di imaging e del sangue.

Sono stati arruolati 14 pazienti con neurofibromatosi di tipo 2, con un'età media di 30 anni e perdita progressiva dell'udito nell’orecchio target ( WRS basali mediani, 60% ).

L'endpoint primario, risposta uditiva confermata ( miglioramento mantenuto per 3 mesi o più ), si è verificato in 5 ( 36% ) dei 14 pazienti ( P minore di 0.001 ).

8 ( 57% ) dei 14 pazienti hanno avuto un miglioramento dell'udito transitorio al di sopra dell’intervallo di confidenza 95% per WRS.
Nessun paziente ha presentato calo dell'udito.

Una risposta radiografica è stata osservata in 6 ( 43% ) dei 14 VS target.

3 eventi avversi di grado 3, ipertensione ( n=2 ) e porpora trombocitopenica immuno-mediata ( n=1 ), sono stati probabilmente correlati a Bevacizumab.

Il trattamento con Bevacizumab è risultato associato a una diminuzione del fattore di crescita dlel’endotelio vascolare ( VEGF ) libero ( non-legato a Bevacizumab ) e all'aumento del fattore di crescita placentare nel plasma.

Le risposte uditive sono state inversamente associate al livello basale nel plasma del fattore di crescita degli epatociti ( P=0,019 ).

Le risposte di imaging sono state associate con elevata permeabilità vasale del tumore al basale e livelli ematici elevati di fattore di crescita vascolare endoteliale D e fattore 1-alfa derivato dalle cellule stromali ( P=0.037 e P=0.025, rispettivamente ).

In conclusione, il trattamento con Bevacizumab ha provocato una risposta uditiva durevole nel 36% dei pazienti con neurofibromatosi di tipo 2 e ha confermato la perdita progressiva dell'udito associata agli schwannomi vestibolari.
I biomarcatori di imaging e del plasma hanno mostrato associazioni promettenti con una risposta che deve essere validata in studi più ampi. ( Xagena2016 )

Blakeley JO et al, J Clin Oncol 2016; 34: 1669-1675

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