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Olaparib compresse come terapia di mantenimento nei pazienti con tumore ovarico recidivante sensibile al Platino e mutazione BRCA1/2: studio SOLO2/ENGOT-Ov21

Olaparib ( Lynparza ), un inibitore della poli-ADP-ribosio polimerasi ( PARP ), ha precedentemente dimostrato di estendere la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), rispetto al placebo, quando è stato somministrato a pazienti con carcinoma ovarico sieroso o endometrioide di alto grado recidivato sensibili al Platino e che avevano una mutazione BRCA1 o BRCA2 ( BRCA1/2 ), come parte dello studio SOLO2/ENGOT-Ov21.
Lo scopo di questa analisi finale è stato studiare l'effetto di Olaparib sulla sopravvivenza globale ( OS ).

Questo studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo è stato condotto in 123 centri medici in 16 Paesi.
Le pazienti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni, avevano un ECOG performance status al basale di 0-1, avevano tumore ovarico endometrioide di alto grado o sieroso di alto grado, recidivante, istologicamente confermato, incluso il tumore peritoneale primario o delle tube di Falloppio, e avevano ricevuto due o più precedenti regimi di Platino.

Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere compresse di Olaparib 300 mg in due compresse da 150 mg due volte al giorno o compresse placebo.
La stratificazione è avvenuta in base alla risposta alla precedente chemioterapia e alla lunghezza dell'intervallo libero da Platino.
L'assegnazione del trattamento è avvenuta in cieco.

L'endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione è stato riportato in precedenza.
La sopravvivenza globale era un endpoint secondario chiave ed è stata analizzata in tutti i pazienti assegnati in modo casuale.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento.

Tra il 2013 e il 2014 sono state arruolate 295 pazienti. Le pazienti sono state assegnate in modo casuale a ricevere Olaparib ( n=196, 66% ) oppure placebo ( n=99, 34% ).
Una paziente, randomizzata per errore, non ha ricevuto Olaparib.
Il follow-up mediano è stato di 65.7 mesi con Olaparib e 64.5 mesi con placebo.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 51.7 mesi con Olaparib e 38.8 mesi con placebo ( hazard ratio, HR=0.74; P=0.054 ), non-aggiustato per il 38% dei pazienti nel gruppo placebo che hanno ricevuto una successiva terapia con inibitori di PARP.

L'evento avverso emerso dal trattamento di grado 3 o peggiore più comune è stata l'anemia ( che si è verificata in 41 su 195 pazienti, 21%, nel gruppo Olaparib e in 2 su 99 pazienti, 2%, nel gruppo placebo ).

Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento sono stati segnalati in 50 delle 195 pazienti ( 26% ) trattate con Olaparib e 8 delle 99 pazienti ( 8% ) trattate con placebo.
Eventi avversi emergenti dal trattamento con esito fatale si sono verificati in 8 delle 195 pazienti ( 4% ) trattate con Olaparib, 6 dei quali sono stati considerati correlati al trattamento ( attribuiti alla sindrome mielodisplastica, n=3, e alla leucemia mieloide acuta, n=3 ).

Olaparib ha fornito un beneficio mediano di sopravvivenza globale di 12.9 mesi rispetto al placebo nei pazienti con cancro ovarico recidivante sensibile al Platino e mutazione BRCA1/2.
Sebbene non sia stata raggiunta una significatività statistica, questi risultati sono probabilmente clinicamente significativi e supportano l'uso di Olaparib di mantenimento in queste pazienti. ( Xagena2021 )

Poveda A et al, Lancet Oncology 2021; 22: 620-631

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