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Mutazioni BRCA1/2 e Bevacizumab nel trattamento neoadiuvante del tumore al seno: risposta e prognosi nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

Le mutazioni BRCA1/2 sono frequenti nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo ( TNBC ).
Queste pazienti sono spesso trattate con chemioterapia sistemica primaria.

Lo scopo di uno studio è stato quello di analizzare gli effetti delle mutazioni BRCA1 e BRCA2 sulla risposta patologica completa ( pCR ) e sulla sopravvivenza libera da malattia ( DFS ) in una coorte di pazienti con tumore TNBC trattate con chemioterapia contenente Antraciclina e taxano, con o senza Bevacizumab ( Avastin ).

Il DNA della linea germinale è stato sequenziato per identificare le mutazioni in BRCA1 e BRCA2 in 493 pazienti con tumore TNBC dallo studio GeparQuinto.
I tassi di risposta patologica completa sono stati confrontati nei pazienti con e senza mutazione, così come nei pazienti trattati con e senza Bevacizumab.
Inoltre, l'influenza dello stato di mutazione BRCA1/2 e dello stato della risposta patologica completa sulla sopravvivenza senza malattia è stata valutata rispetto al trattamento.

Mutazioni BRCA1/2 sono state rilevate nel 18.3% dei pazienti con tumore TNBC.
Complessivamente, i pazienti con mutazioni avevano un tasso di pCR del 50%, rispetto al 31.5% nei pazienti senza mutazione ( odds ratio, OR=2.17, P=0.001 ).

Il tasso di risposta patologica completa tra i pazienti trattati con Bevacizumab è stato del 61.5% per i portatori di mutazione BRCA1/2 e del 35.6% per quelli senza mutazioni ( OR=2.90; P=0.004 ).

La risposta patologica completa era un forte predittore delal sopravvivenza senza malattia per pazienti senza mutazioni BRCA1/2 ( hazard ratio, HR=0.18 ) ma non per pazienti con mutazioni BRCA1/2 ( HR=0.74 ).

In conclusione, l'aggiunta di Bevacizumab può aumentare la risposta patologica completa dopo chemioterapia neoadiuvante standard per i pazienti con tumore alla mammella triplo negativo con mutazioni BRCA1/2.
Nei pazienti trattati con chemioterapia a base di Antraciclina e taxano ( con o senza Bevacizumab ), pCR era un predittore più debole di sopravvivenza libera da malattia per i portatori di mutazioni BRCA1/2 rispetto ai pazienti senza mutazioni. ( Xagena2018 )

Fasching PA et al, J Clin Oncol 2018; 36: 2281-2287

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