Profilassi a base del fattore di von Willebrand ricombinante nei pazienti con forma grave di malattia di von Willebrand


Le lineeguida internazionali raccomandano condizionatamente la profilassi a lungo termine nei pazienti con malattia di von Willebrand ( VWD ) e sanguinamento grave e frequente.
Poiché il fattore di von Willebrand ricombinante ( rVWF; Vonicog alfa ) può ridurre la frequenza degli eventi emorragici spontanei trattati, sono state studiate l'efficacia e la sicurezza della profilassi con fattore VWF ricombinante negli adulti con forma grave di malattia di von Willebrand.

I pazienti con eventi emorragici che hanno richiesto una terapia per la malattia di von Willebrand nell'ultimo anno ( terapia VWF su richiesta, gruppo su richiesta precedente, o profilassi con fattore VWF derivato dal plasma, pdVWF; gruppo switch ) sono stati arruolati in uno studio di fase 3 prospettico, in aperto, non-randomizzato.

La durata prevista della profilassi con fattore VWF ricombinante è stata di 12 mesi; la dose iniziale di fattore VWF ricombinante è stata di 50 +/- 10 VWF: cofattore della Ristocetina ( VWF:RCo ) UI/kg due volte a settimana ( gruppo su richiesta precedente ) o sulla base della precedente dose / frequenza di dosaggio settimanale di pdVWF ( gruppo switch ).

L'endpoint primario era il tasso di sanguinamento annualizzato ( ABR ) degli eventi emorragici spontanei trattati durante la profilassi con fattore VWF ricombinante.

Nel periodo di studio di 12 mesi, il tasso di sanguinamento annualizzato degli eventi emorragici spontanei trattati è diminuito del 91.5% durante lo studio rispetto al tasso storico in 13 pazienti nel gruppo su richiesta precedente e del 45.0% in 10 pazienti nel gruppo switch ( rapporto di analisi basato sul modello, 0.085 ).

Non è stato registrato alcun evento emorragico spontaneo trattato, rispettivamente, nell'84.6% ( 11/13 ) e nel 70.0% ( 7/10 ) dei pazienti.

Il profilo di sicurezza del fattore VWF ricombinante è stato coerente con il profilo precedentemente stabilito, senza che siano state identificate nuove reazioni avverse al farmaco.

I risultati hanno indicato che la profilassi con il fattore VWF ricombinante può ridurre gli eventi emorragici spontanei trattati nei pazienti precedentemente sottoposti a terapia su richiesta per la malattia di von Willebrand, e mantiene almeno lo stesso livello di controllo emostatico nei pazienti che passano dalla profilassi con fattore VWF derivato dal plasma a fattore VWF ricombinante, con un profilo di sicurezza favorevole. ( Xagena2022 )

Leebeek FWG et al, Blood 2022; 140: 89-98

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