CPX-351 nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio e nella leucemia mielomonocitica cronica
CPX-351, una forma incapsulata di Citarabina e Daunorubicina, ha mostrato una maggiore efficacia rispetto alla classica somministrazione del trattamento 3+7 nella leucemia mieloide acuta secondaria.
Dato che la sindrome mielodisplastica ad alto rischio e la leucemia mielomonocitica cronica condividono somiglianze con la leucemia mieloide acuta secondaria, sono state studiate la sicurezza e l’efficacia di CPX-351 in questo contesto.
Uno studio di fase 2 a due coorti avviato dallo sperimentatore è stato condotto dal Groupe Francophone des Myélodysplasies, con 12 Centri partecipanti in Francia.
Lo studio comprendeva la coorte A ( qui riportata e completata ), che includeva pazienti in trattamento di prima linea, e la coorte B, che è stata interrotta per mancanza di inclusione ( non abbastanza pazienti soddisfacevano i criteri di inclusione ), per pazienti con fallimento dell'agente ipometilante che non è qui riportato.
La coorte A ha arruolato pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio di nuova diagnosi o leucemia mielomonocitica cronica ( di età compresa tra 18 e 70 anni ) con un ECOG performance status pari a 0-1.
CPX-351 per via endovenosa ( 100 mg/m2 Citarabina e 44 mg/m2 Daunorubicina ) è stato somministrato nei giorni 1, 3 e 5, con un secondo ciclo di induzione somministrato ( stessa dose giornaliera nei giorni 1 e 3 ) se non veniva raggiunta almeno una risposta parziale.
I pazienti che rispondevano potevano ricevere fino a 4 cicli mensili di consolidamento ( stessa dose giornaliera il giorno 1 ) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ).
Il tasso di risposta globale dopo uno o due cicli di induzione secondo European LeukemiaNet 2017 ( ELN 2027 ) Acute Myeloid Leukemia ( AML ) era l’endpoint primario dopo l’induzione con CPX-351, indipendentemente dal fatto che i pazienti ricevessero uno o due cicli di induzione.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti arruolati ( nella coorte A ).
Tra aprile 2020 e febbraio 2021 sono stati arruolati 21 pazienti maschi ( 68% ) e 10 pazienti femmine ( 32% ).
Hanno risposto 27 pazienti su 31 ( 87% ). 16 dei 31 pazienti ( 52% ) hanno ricevuto almeno un ciclo di consolidamento.
30 dei 31 pazienti inclusi ( 97% ) sono stati inizialmente considerati eleggibili per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e 29 dei 31 pazienti ( 94% ) sono stati sottoposti alla procedura.
Il follow-up mediano è stato di 16.1 mesi.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati polmonari ( 8 su 31 pazienti, 26% ) e cardiovascolari ( 6 su 31 pazienti, 19% ).
Si sono verificati 14 eventi avversi gravi ( principalmente ospedalizzazioni per infezione, n=5, e solo uno correlato al trattamento ) e nessun decesso correlato al trattamento.
CPX-351 sembra essere attivo e sicuro nei pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio e leucemia mielomonocitica cronica, consentendo il passaggio al trapianto allogenico nella maggior parte dei pazienti. ( Xagena2023 )
Peterlin P et al, Lancet Haematology 2023; 10: 521-529
Emo2023 Onco2023 Pedia2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...