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Donanemab nella malattia di Alzheimer sintomatica precoce: studio TRAILBLAZER-ALZ 2

Esistono trattamenti efficaci limitati per la malattia di Alzheimer. Sono stati valutati l'efficacia e gli eventi avversi di Donanemab, un anticorpo progettato per eliminare la placca amiloide cerebrale.

È stato condotto uno studio multicentrico di fase 3 della durata di 18 mesi ( 277 centri di ricerca medica / ospedali in 8 Paesi ), randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato 1.736 partecipanti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce ( decadimento cognitivo lieve / demenza lieve ) con patologia amiloide e tau bassa / media o alta sulla base dell'imaging con tomografia a emissione di positroni ( PET ) nel periodo 2020-2021 ( ultima visita del paziente per l'esito primario nell'aprile 2023 ).

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Donanemab ( n=860 ) oppure placebo ( n=876 ) per via endovenosa ogni 4 settimane per 72 settimane.
I partecipanti al gruppo Donanemab venivano trasferiti al placebo in cieco se venivano soddisfatti i criteri di completamento della dose.

L'esito primario era il cambiamento del punteggio iADRS ( integrated Alzheimer Disease Rating Scale ) dal basale a 76 settimane ( intervallo 0-144; punteggi più bassi ad indicare una maggiore compromissione ).

C'erano 24 esiti selezionati ( primari, secondari ed esplorativi ), incluso l'esito secondario del cambiamento nella somma delle caselle del punteggio CDR-SB ( Clinical Dementia Rating Scale ) ( intervallo 0-18; punteggi più alti ad indicare una maggiore compromissione ).

I test statistici hanno assegnato alfa di 0.04 al test degli esiti di popolazione con tau basso/medio, con il resto ( 0.01 ) per gli esiti di popolazione combinati.

Tra i 1.736 partecipanti randomizzati ( età media: 73.0 anni; 996 donne, 57.4%; 1.182, 68.1%, con patologia tau bassa / media e 552, 31.8%, con patologia tau alta ), 1.320 ( 76% ) hanno completato lo studio.
Dei 24 esiti selezionati, 23 erano statisticamente significativi.

La variazione della media dei minimi quadrati ( LSM ) nel punteggio iADRS a 76 settimane è stata -6.02 nel gruppo Donanemab e -9.27 nel gruppo placebo ( differenza, 3.25; P minore di 0.001 ) nella popolazione con tau bassa / media e -10.2 con Donanemab e -13.1 con placebo ( differenza, 2.92; P minore di 0.001 ) nella popolazione combinata.

La variazione LSM nel punteggio CDR-SB a 76 settimane è stata 1.20 con Donanemab e 1.88 con placebo ( differenza, -0.67; P minore di 0,001 ) nella popolazione con tau bassa / media e 1.72 con Donanemab e 2.42 con placebo ( differenza, -0.7; P minore di 0.001 ) nella popolazione combinata.

Anomalie nell'imaging correlate all'amiloide di edema o versamento si sono verificate in 205 partecipanti ( 24.0%; 52 sintomatici ) nel gruppo Donanemab e in 18 ( 2.1%; 0 sintomatici durante lo studio ) nel gruppo placebo e reazioni correlate all'infusione si sono verificate in 74 partecipanti ( 8.7% ) con Donanemab e 4 ( 0.5% ) con placebo.

3 decessi nel gruppo Donanemab e 1 nel gruppo placebo sono stati considerati correlati al trattamento.

Tra i partecipanti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce e patologia da amiloide e tau, Donanemab ha rallentato significativamente la progressione clinica a 76 settimane in quelli con tau basso / medio e nella popolazione combinata con patologia tau bassa / media e alta. ( Xagena2023 )

Sims JR et al, JAMA 2023; 330: 512-527

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