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Endotelina-1, esiti nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta ed effetti di Dapagliflozin: studio DAPA-HF

ET-1 ( endotelina-1 ) è implicato nella fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca e della malattia renale. La sua importanza prognostica e la relazione con la funzionalità renale nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta sottoposti a trattamento contemporaneo sono incerte.
Sono state studiate queste e l’efficacia di Dapagliflozin ( Forxiga ) in base al livello di ET-1 nello studio DAPA-HF ( Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure ).

È stata studiata l’incidenza dell’esito primario ( morte cardiovascolare o peggioramento dell’insufficienza cardiaca ), il cambiamento della funzionalità renale e l’effetto di Dapagliflozin in base alla concentrazione basale di ET-1, aggiustando nei modelli di Cox per altre variabili prognostiche riconosciute nell’insufficienza cardiaca, inclusi NT-proBNP ( frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ).
È stato anche esaminato l'effetto di Dapagliflozin sul livello di ET-1.

Complessivamente, 3.048 partecipanti avevano misurazioni di ET-1 al basale: terzile 1 ( T1; inferiore o uguale a 3.28 pg/ml; n=1.016 ); T2 ( superiore a 3.28-4.41 pg/ml; n=1.022 ); e T3 ( superiore a 4.41 pg/ml; n=1.010 ).

I pazienti con ET-1 più elevata erano più probabilmente maschi, più probabilmente obesi e avevano una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore, una velocità di filtrazione glomerulare stimata più bassa, uno stato funzionale peggiore e valori più elevati di NT-proBNP e hs-TnT ( troponina-T ad alta sensibilità ).

Nei modelli di Cox aggiustati, un ET-1 basale più elevato è stato indipendentemente associato a esiti peggiori e a un declino più marcato della funzionalità renale ( hazard ratio aggiustato [ aHR ] per l’esito primario di 1.95 per T3 e 1.36 per T2; entrambi rispetto a T1; pendenza stimata della velocità di filtrazione glomerulare: T3, -3.19 ml/min per 1.73 m2 all'anno, T2, -2.08 e T1 -2.35; P=0.002 ).

Il beneficio di Dapagliflozin è stato coerente indipendentemente dal valore ET-1 al basale e la diminuzione corretta per il placebo di ET-1 con Dapagliflozin è stata di 0.13 pg/ml ( P=0.029 ).

Una concentrazione basale più elevata di ET-1 è stata indipendentemente associata a esiti clinici peggiori e a un declino più rapido della funzionalità renale.
Il beneficio di Dapagliflozin è risultato coerente nell’intervallo delle concentrazioni di ET-1 misurate e il trattamento con Dapagliflozin ha portato a una lieve diminuzione della concentrazione sierica di ET-1. ( Xagena2023 )

Yeoh SE et al, Circulation 2023; 147: 1670-1683

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