La sospensione anticipata degli inibitori della calcineurina è fattibile dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche: studio ANZHIT 1


Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche aploidentiche ( aplo-HSCT ) utilizzando Ciclofosfamide post-trapianto ( PTCy ) è appropriato per coloro che non dispongono di donatori compatibili.

La maggior parte degli studi che utilizzano Ciclofosfamide post-trapianto sono retrospettivi e pertanto è difficile trarre conclusioni.
ANZHIT-1 era uno studio di fase 2 condotto presso 6 Centri di trapianto allogenico australiani.

Gli endpoint primari erano la sopravvivenza libera da malattia e globale 2 anni dopo il trapianto HSCT.
Il condizionamento a intensità ridotta ( RIC ) comprendeva Fludarabina, Ciclofosfamide e irradiazione corporea totale di 200 cGy, mentre il condizionamento mieloablativo ( MAC ) consisteva in Fludarabina endovenosa e Busulfan.

Ciclofosfamide post-trapianto, Micofenolato mofetile e un inibitore della calcineurina ( CNI ) sono stati utilizzati per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).
Gli inibitori della calcineurina sono stati diminuiti e cessati entro il giorno +120 nei pazienti idonei al giorno 60.

I pazienti ( n=78 ) con neoplasie ematologiche sono stati inclusi nello studio, con un follow-up mediano di 732 giorni.
Il trapianto HSCT era con condizionamento a intensità ridotta in 46 pazienti e condizionamento mieloablativo in 32 pazienti.

La probabilità di sopravvivenza libera da malattia a 2 anni è stata del 67.5% per i destinatari di condizionamento mieloablativo e del 68.3% per i destinatari di condizionamento a intensità ridotta.

La mortalità correlata al trapianto ( TRM ) al giorno 100 e all'anno 1 è stata del 4.9% e del 17.9%, rispettivamente, nel gruppo con condizionamento mieloablativo rispetto al 3.1% e 11.6%, rispettivamente, nel gruppo con condizionamento a intensità ridotta.

Il tempo mediano per la cessazione elettiva degli inibitori della calcineurina è stato di 142.5 giorni, senza eccesso di malattia GVHD cronica ( cGVHD ) o mortalità.

Dei pazienti valutabili, il 71.6% ha interrotto l’immunosoppressione 12 mesi dopo il trapianto. Questo studio prospettico con aplo-HSCT utilizzando Ciclofosfamide post-trapianto ha dimostrato tassi di sopravvivenza incoraggianti, indicando che la sospensione precoce dell’inibitore della calcineurina è fattibile e sicuro. ( Xagena2023 )

Moore J et al, Blood Adv 2023; 7: 5554-5565

Emo2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli

La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...


La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...


Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...


Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...


L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...



L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...


Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...



Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...