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Perdita accelerata di volume cerebrale causata da farmaci anti-beta-amiloide

Sono stati valutati i cambiamenti del volume cerebrale causati da diverse sottoclassi di farmaci anti-beta-amiloide ( A-beta ) utilizzati nei pazienti con malattia di Alzheimer.

Sono stati ricercati studi clinici sui farmaci anti-A-beta nei database, e una revisione sistematica e meta-analisi hanno incluso adulti arruolati in studi randomizzati e controllati su farmaci anti-A-beta ( n=8.062-10.279 ).

I criteri di inclusione erano: studi randomizzati e controllati su pazienti trattati con farmaci anti-A-beta che hanno dimostrato di modificare favorevolmente almeno un biomarcatore di A-beta patologico e dati MRI dettagliati sufficienti per valutare i cambiamenti volumetrici in almeno una regione del cervello.

I volumi cerebrali della risonanza magnetica sono stati utilizzati come misura di esito primario; le regioni cerebrali comunemente segnalate includono l'ippocampo, il ventricolo laterale e l'intero cervello.

Le anomalie dell'imaging correlate all'amiloide ( ARIA ) sono state studiate quando riportate negli studi clinici. Dei 145 studi esaminati, 31 sono stati inclusi nelle analisi finali.

Una meta-analisi sulla dose più alta di ciascuno studio sull'ippocampo, sul ventricolo e sull'intero cervello ha rivelato un'accelerazione delle variazioni di volume indotta dal farmaco che variava in base alla classe di farmaci anti-A-beta.

Gli inibitori della secretasi hanno accelerato l'atrofia dell'ippocampo ( delta placebo - delta farmaco: -37.1 microl, 19.6% in più rispetto al placebo ) e dell'intero cervello ( delta placebo - delta farmaco: -3.3 ml, 21.8% più del placebo ).

Per contro, gli anticorpi monoclonali induttori di ARIA hanno accelerato l’allargamento ventricolare ( delta placebo – delta farmaco: +2.1 ml, 38.7% in più rispetto al placebo ) dove è stata osservata una sorprendente correlazione tra volume ventricolare e frequenza ARIA ( r=0.86, P=6.22 x 10-7 ).

È stato previsto che i partecipanti con lieve deterioramento cognitivo trattati con farmaci anti-A-beta avessero una regressione materiale verso i volumi cerebrali tipici della demenza di Alzheimer circa 8 mesi prima rispetto a non essere trattati.

Questi risultati hanno rilevato il potenziale delle terapie anti-A-beta di compromettere la salute del cervello a lungo termine accelerando l'atrofia cerebrale, e forniscono nuove informazioni sull'impatto negativo di ARIA. Da questi risultati emergono sei raccomandazioni. ( Xagena2023 )

Alves F et al, Neurology 2023; 100: e2114-e2124

Neuro2023