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Pirtobrutinib dopo un inibitore covalente di BTK nella leucemia linfatica cronica

Pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) o linfoma a piccoli linfociti ( SLL ) hanno esiti sfavorevoli dopo il fallimento del trattamento con un inibitore covalente della tirosina chinasi di Bruton ( BTK ), e sono necessarie nuove opzioni terapeutiche.

Pirtobrutinib ( Jaypirca ), un inibitore BTK altamente selettivo, non-covalente ( reversibile ), è stato progettato per ristabilire l’inibizione di BTK.

È stato condotto uno studio di fase 1-2 in cui i pazienti con tumori a cellule B recidivanti o refrattari hanno ricevuto Pirtobrutinib.

Sono stati riportati i risultati di efficacia tra i pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti che avevano precedentemente ricevuto un inibitore di BTK, nonché i risultati di sicurezza tra tutti i pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti.

L'endpoint primario era una risposta complessiva ( risposta parziale o migliore ) valutata da una revisione indipendente.
Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da progressione e la sicurezza.

In totale 317 pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti hanno ricevuto Pirtobrutinib, inclusi 247 che avevano precedentemente ricevuto un inibitore di BTK.
Tra questi 247 pazienti, il numero mediano di precedenti linee terapeutiche era 3 ( intervallo da 1 a 11 ), e 100 pazienti ( 40.5% ) avevano ricevuto anche un inibitore della proteina BCL2 come Venetoclax.

La percentuale di pazienti con una risposta complessiva a Pirtobrutinib è stata del 73.3% e la percentuale è stata dell’82.2% quando è stata inclusa la risposta parziale con linfocitosi.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 19.6 mesi.

Tra tutti i 317 pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti che hanno ricevuto Pirtobrutinib, gli eventi avversi più comuni sono stati: infezioni ( nel 71.0% ), sanguinamento ( nel 42.6% ) e neutropenia ( nel 32.5% ).

A una durata mediana del trattamento di 16.5 mesi, alcuni eventi avversi tipicamente associati agli inibitori di BTK si sono verificati in modo relativamente raro, tra cui ipertensione ( 14.2% dei pazienti ), fibrillazione o flutter atriale ( 3.8% ) ed emorragia grave ( 2.2% ).
Solo 9 pazienti su 317 ( 2.8% ) hanno interrotto Pirtobrutinib a causa di un evento avverso correlato al trattamento.

In questo studio, Pirtobrutinib ha mostrato efficacia nei pazienti affetti da leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti pesantemente pretrattati che avevano ricevuto un inibitore covalente di BTK.
Gli eventi avversi più comuni sono stati infezioni, sanguinamento e neutropenia. ( Xagena2023 )

Mato AR et al, N Engl J Med 2023; 389: 33-44

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