Sotorasib nel tumore pancreatico avanzato con mutazione KRAS p.G12C
La mutazione KRAS p.G12C si verifica in circa l'1-2% dei tumori pancreatici. La sicurezza e l'efficacia di Sotorasib ( Lumykras ), un inibitore di KRAS G12C, in pazienti precedentemente trattati con tumore pancreatico con mutazione KRAS p.G12C non sono note.
È stato condotto uno studio di fase 1-2 a gruppo singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento con Sotorasib nei pazienti con tumore pancreatico KRAS p.G12C-mutato che avevano ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.
L'obiettivo primario della fase 1 era valutare la sicurezza e identificare la dose raccomandata per la fase 2.
Nella fase 2, i pazienti hanno ricevuto Sotorasib alla dose di 960 mg per via orale una volta al giorno. L'endpoint primario per la fase 2 era una risposta obiettiva confermata a livello centrale ( definita come risposta completa [ CR ] o parziale [ PR ] ).
Gli endpoint di efficacia sono stati valutati nella popolazione aggregata di entrambe le fasi e includevano risposta obiettiva, durata della risposta, tempo alla risposta obiettiva, controllo della malattia ( definito come risposta obiettiva o malattia stabile ), sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.
È stata valutata anche la sicurezza.
La popolazione aggregata delle fasi 1 e 2 era composta da 38 pazienti, tutti con malattia metastatica al momento dell'arruolamento e precedentemente sottoposti a chemioterapia. Al basale, i pazienti avevano ricevuto una mediana di 2 linee ( da 1 a 8 ) di terapia in precedenza.
Tutti i 38 pazienti sono stati trattati con Sotorasib nello studio. In totale 8 pazienti hanno avuto una risposta obiettiva confermata a livello centrale ( 21% ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 4.0 mesi e la sopravvivenza globale mediana è stata di 6.9 mesi.
Eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado sono stati riportati in 16 pazienti ( 42% ); 6 pazienti ( 16% ) hanno manifestato eventi avversi di grado 3.
Nessun evento avverso correlato al trattamento è stato fatale o ha portato all'interruzione del trattamento.
Sotorasib ha mostrato attività antitumorale e ha avuto un profilo di sicurezza accettabile nei pazienti con tumore pancreatico avanzato con mutazione KRAS p.G12C che avevano ricevuto un trattamento precedente. ( Xagena2023 )
Strickler JH et al, N Engl J Med 2023; 388: 33-43
Gastro2023 Onco2023 Farma2023
Indietro
Altri articoli
Efficacia e sicurezza dell'inibizione di mTOR nella sarcoidosi cutanea
La sarcoidosi è una condizione infiammatoria che può colpire vari organi e tessuti, provocando la formazione di granulomi e conseguente...
Gotta e incidenza di 12 malattie cardiovascolari
La gotta, una comune artropatia da cristalli, è associata a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Si è cercato...
Sospensione del Micofenolato mofetile nei pazienti con lupus eritematoso sistemico
Il Micofenolato mofetile ( CellCept ) è un immunosoppressore comunemente usato per trattare il lupus eritematoso sistemico ( SLE )...
Blinatumomab per il trattamento di prima linea di bambini e giovani affetti da leucemia linfoblastica acuta a cellule B
Si è determinato se Blinatumomab ( Blincyto ) sia efficace come alternativa alla chemioterapia intensiva di prima linea con risparmio...
Attività e sicurezza di Eltrombopag in combinazione con Ciclosporina A come trattamento di prima linea degli adulti con anemia aplastica grave: studio SOAR
L’immunosoppressione basata sulla Globulina antitimocitaria ( ATG ) è standard nel trattamento di prima linea per le persone con anemia...
Chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche nei pazienti anziani e in buone condizioni con linfoma primario diffuso del sistema nervoso centrale a grandi cellule B: studio MARTA
I trattamenti disponibili per i pazienti più anziani affetti da linfoma diffuso primario del sistema nervoso centrale a grandi cellule...
Radioterapia dell’intero cervello da sola versus preceduta da Bevacizumab, Etoposide e Cisplatino per metastasi cerebrali non-trattate da cancro al seno
L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...
Radioterapia cerebrale con Pirotinib e Capecitabina nelle pazienti con tumore alla mammella avanzato ERBB2-positivo e metastasi cerebrali
Il potenziale beneficio della combinazione di una terapia sistemica intracranica efficace con la radioterapia per le pazienti con tumore al...
Sopravvivenza libera da progressione radiografica e sopravvivenza libera da progressione clinica come potenziali surrogati della sopravvivenza globale negli uomini con tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni
Nonostante il notevole aumento della longevità degli uomini affetti da tumore alla prostata metastatico sensibile agli ormoni ( mHSPC ),...
Prediabete e rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica tra gli adulti sopravvissuti a tumore infantile nella coorte St Jude Lifetime
Poco si sa circa la prevalenza del prediabete e il rischio associato di eventi cardiovascolari e malattia renale cronica (...