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Risposta completa sostenuta in pazienti con linfoma sottoposti a trapianto autologo di linfociti T citotossici mirati contro le proteine di membrana del virus di Epstein-Barr latente

Le cellule tumorali di circa il 40% dei pazienti con linfoma di Hodgkin o linfoma non-Hodgkin esprimono gli antigeni di proteine latenti di membrana, LMP1 e LMP2, del tipo II del virus di Epstein-Barr ( EBV ), che rappresentano bersagli per la immunoterapia.

Poiché le cellule T specifiche per questi antigeni sono presenti con bassa frequenza e possono essere rese anergiche dai tumori che li esprimono, sono stati ampliati i linfociti T citotossici-LMP di pazienti con linfoma utilizzando cellule dendritiche autologhe e linee cellulari linfoblastoidi B EBV-trasformate in linee trasdotte con un vettore adenovirale che esprime LMP2 da solo ( n=17 ) o sia LMP2 sia ΔLMP1 ( n=33 ).

Queste cellule ampliate che presentano gli antigeni geneticamente modificati, sono state arricchite per essere più specifiche, con gli antigeni di latenza di tipo II LMP.

Quando sono state infuse in 50 pazienti con linfoma associato a EBV, le cellule T citotossiche ( CTL) espanse non hanno prodotto tossicità infusionale.

Ventotto dei 29 pazienti ad alto rischio o con multipla recidiva trattati con LMP-CTL come terapia adiuvante è rimasto in remissione per una media di 3.1 anni dopo infusione di cellule T ad azione citotossica.

Nessun paziente è successivamente morto a causa di un linfoma, ma 9 sono deceduti in seguito alle complicanze ( infarto miocardico e tumori secondari ) associate a una precedente estesa chemioradioterapia.

Dei 21 pazienti con malattia recidivante o resistente al momento della infusione di cellule T citotossiche, 13 hanno avuto risposte cliniche, tra cui 11 risposte complete .

Le cellule T specifiche per LMP, così come gli antigeni non-virali associati al tumore ( diffusione dell’epitopo ) potrebbero essere rilevate nel sangue periferico nei due mesi successivi all'infusione di cellule T ad azione citotossica, ma il riscontro della diffusione dell'epitopo è stata osservata solo in pazienti che hanno raggiunto risposte cliniche.

In conclusione, le cellule T autologhe dirette contro gli antigeni LMP2 o LMP1 e LMP2 possono indurre risposte complete durevoli senza tossicità significativa.
Il loro impiego precoce nel corso della malattia può ridurre la mortalità correlata al trattamento ritardato. ( Xagena2014 )

Bollard CM et al, J Clin Oncol 2014; 32 :798-808

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