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Malattia di Gaucher di tipo 1, manifestazioni negli omozigoti asintomatici

La malattia di Gaucher di tipo 1, una malattia da accumulo lisosomiale autosomica recessiva, è molto diffusa nella popolazione ebraica Ashkenazi.

Gli esperti hanno suggerito che fino a due terzi degli Ashkenazi omozigoti per la comune mutazione ( N370S ) sono asintomatici per tutta la vita e non vengono mai sottoposti a cure mediche.
Tuttavia, non esistono studi sistematici di omozigoti per N370S a sostegno di questa supposizione.

E' stato svolto uno screening prenatale dei carrier su 8069 Ashkenazi adulti per 6 mutazioni comuni della malattia di Gaucher.
Le manifestazioni della malattia di Gaucher in 37 omozigoti non precedentemente identificati sono state valutate con studi clinici, di laboratorio e di diagnostica per immagini.

Tra gli 8.069 Ashkenazi sottoposti a screening, sono stati identificati 524 carrier ( 1:15 ) e 9 omozigoti per malattia di Gaucher non-riconosciuti in precedenza ( 1:897 ), in linea con il tasso atteso ( 1:949; P maggiore di 0.99 ).

Sono stati valutati 6 di questi omozigoti e 31 Ashkenazi omozigoti per malattia di Gaucher identificati da altri programmi di screening prenatale dei carrier nell'area metropolitana di New York City ( fascia d'età degli omozigoti, 17-40 anni ).
Di questi, l'84% era omozigote per N370S, altri erano eteroallelici per le mutazioni N370S e V394L, L444P, o R496H.

In particolare, il 65% non ha riferito alcuna manifestazione medica per la malattia di Gaucher.
Il 49% presentava tuttavia anemia e/o trombocitopenia.

Tra i 29 soggetti per cui erano disponibili esami per immagini, il 97% presentava splenomegalia da lieve a moderata e il 55% epatomegalia; le immagini dello scheletro hanno rivelato infiltrazione del midollo ( 100% ), deformazioni a beuta di Erlenmeyer ( 43% ), luminescenze ( 22% ) e infarti ossei ( 14 % ).

Studi di assorbimetria a raggi X a doppia energia eseguiti su 25 omozigoti hanno trovato il 60% con osteopenia o osteoporosi.

In conclusione, contrariamente a precedenti discussioni, quasi tutti gli omozigoti per la malattia di Gaucher asintomatici diagnosticati casualmente con screening prenatale dei carrier hanno mostrato manifestazioni della malattia e sono stati seguiti per la progressione della malattia e l'individuazione di appropriati trattamenti medici. ( Xagena2010 )

Balwani M et al, Arch Intern Med 2010; 170: 1463-1469


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