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Orfadin a base di Nitisinone nel trattamento della tirosinemia ereditaria di tipo 1 e alcaptonuria

Orfadin, che contiene il principio attivo Nitisinone, è un medicinale per il trattamento di: tirosinemia ereditaria di tipo 1 ( HT-1 ) in pazienti di qualsiasi fascia d’età che inoltre seguono restrizioni alimentari; alcaptonuria ( AKU ) negli adulti.

Queste malattie si verificano quando l’organismo non è in grado di degradare completamente alcuni aminoacidi, inclusa la tirosina. Di conseguenza, si accumulano sostanze dannose; ciò può provocare gravi problemi epatici e cancro al fegato nei pazienti con tirosinemia ereditaria di tipo 1 e problemi articolari nei pazienti con alcaptonuria.

Orfadin è disponibile in capsule e sospensione orale. Per i pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1, la dose iniziale raccomandata di Orfadin è 1 mg per kg di peso corporeo al giorno. La dose viene modificata in funzione della risposta e del peso del paziente.
Per gli adulti con alcaptonuria, la dose raccomandata è 10 mg al giorno.

Nei pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1 e alcaptonuria mancano gli enzimi per degradare correttamente l’aminoacido tirosina, che di conseguenza viene convertita in sostanze dannose. Il principio attivo di Orfadin, Nitisinone, blocca gli enzimi che convertono la tirosina in sostanze dannose. Le restrizioni alimentari prevengono livelli eccessivi di aminoacidi quali tirosina e fenilalanina, che l’organismo converte in tirosina.

Studi

Tirosinemia ereditaria di tipo 1 - Lo studio più ampio di Orfadin ha coinvolto 257 pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1. Lo studio ha osservato l’effetto di Orfadin sulla durata di vita dei pazienti ( sopravvivenza ) e lo ha raffrontato con rapporti pubblicati su riviste mediche che hanno descritto la sopravvivenza in pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1 e trattati solo con una dieta modificata. Orfadin ha notevolmente prolungato l’aspettativa di vita. Ad esempio, un neonato di meno di 2 mesi con tirosinemia ereditaria di tipo 1 di norma avrebbe una probabilità pari al 28% di sopravvivere 5 anni con la sola dieta modificata. Aggiungendo il trattamento con Orfadin, il tasso di sopravvivenza ha raggiunto l’82%. Prima si inizia il trattamento, maggiore è la probabilità di sopravvivenza.

Alcaptonuria - Orfadin è risultato efficace nel ridurre il prodotto nocivo della degradazione della tirosina, denominato acido omogentisico ( HGA ). In uno studio principale condotto su 138 adulti con alcaptonuria, la principale misura dell’efficacia è stata la quantità di HGA presente nelle urine nell’arco di 24 ore, che rispecchia la quantità di HGA nell’organismo. Nei pazienti che hanno assunto Orfadin per 1 anno, il livello di HGA nelle urine nell’arco di 24 ore è stato di 86 micromoli/litro, rispetto a oltre 26 000 micromoli/litro nei pazienti che non hanno assunto il medicinale. Inoltre, i pazienti che hanno assunto Orfadin hanno manifestato meno sintomi della malattia rispetto a coloro che non lo hanno assunto.

Reazioni avverse

Gli effetti indesiderati più comuni di Orfadin ( che possono riguardare più di 1 persona su 10 ) sono livelli elevati di tirosina nel sangue ( a causa della modalità d'azione del medicinale ).
Altri effetti indesiderati comuni ( che possono riguardare fino a 1 persona su 10 ) sono trombocitopenia ( bassa conta delle piastrine ), leucopenia ( bassa conta dei globuli bianchi ), granulocitopenia ( bassi livelli di granulociti ), congiuntivite, opacità corneale ( appannamento della cornea ), cheratite ( infiammazione della cornea ), fotofobia ( sensibilità anomala degli occhi alla luce ) e dolore oculare.
Molti di questi effetti indesiderati derivano dai livelli elevati di tirosina.

Autorizzazione

Orfadin è risultato un trattamento efficace per la tirosinemia ereditaria di tipo 1, in particolare se avviato precocemente prima che il fegato del paziente sia troppo danneggiato.
Orfadin offre risultati migliori per i pazienti rispetto a quelli ottenuti con la sola dieta modificata riportati in letteratura.
Nei pazienti con alcaptonuria, Orfadin è risultato efficace nel ridurre i livelli di HGA nelle urine e tale effetto è stato accompagnato da una riduzione dei sintomi, in particolare quelli a carico delle articolazioni, delle ossa e degli occhi.
L’Agenzia europea per i medicinali, EMA, ha ritenuto che il profilo degli effetti indesiderati di Orfadin sia consolidato, ma ha osservato che gli effetti indesiderati relativi all’occhio si sono verificati più spesso nei pazienti con alcaptonuria e che questi ultimi hanno evidenziato anche nuovi effetti indesiderati quali le infezioni. Nel complesso, gli effetti indesiderati di Orfadin sono considerati gestibili.
L’Agenzia ha pertanto deciso che i benefici di Orfadin sono superiori ai rischi. ( Xagena2020 )

Fonte: EMA, 2020

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