Abatacept per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di cellule ematopoietiche non-derivate da parenti per insufficienza midollare pediatrica


Il trapianto di cellule ematopoietiche ( HCT ) è l'unica cura prontamente disponibile per molte malattie non-maligne ( NMD ) pediatriche potenzialmente letali, ma la maggior parte dei pazienti non dispone di un donatore imparentato compatibile e presenta un rischio più elevato di malattia del trapianto contro l'ospite ( GVHD ).

L'uso di Abatacept ( Orencia ) mirato all'attivazione delle cellule T del donatore è risultato sicuro ed efficace nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato ( URD ) per malattie maligne ( studio Aba2 ).

È stata valutata la tollerabilità di Abatacept aggiunto alla profilassi per malattia del trapianto contro l'ospite standard ( Ciclosporina e Micofenolato mofetile ) nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.

In questo studio di fase 1 a braccio singolo e monocentrico, 10 pazienti sottoposti a condizionamento a intensità ridotta o non-mieloablativo sono stati sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato.

La ricostituzione immunitaria è stata valutata longitudinalmente tramite citometria a flusso e confrontata con pazienti pediatrici di Aba2.

Il trapianto è avvenuto con successo in 9 pazienti, con un rigetto primario del trapianto nel contesto di una dose cellulare inadeguata; il rigetto secondario del trapianto si è verificato in un paziente con concomitante viremia da citomegalovirus.

Si sono verificati due decessi, entrambi estranei ad Abatacept.

Un paziente ha sviluppato una probabile malattia linfoproliferativa post-trapianto, sensibile a Rituximab e all'interruzione della soppressione immunitaria.

Nessun paziente ha sviluppato malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica grave e 8 pazienti erano fuori dall'immunosoppressione sistemica a 1 anno.

La ricostituzione immunitaria non è sembrata influenzata da Abatacept e la conservazione delle cellule T CD4+ di memoria naive rispetto a quelle effettrici è stata simile a quanto osservato in Aba2.

Pertanto, 4 dosi di Abatacept sono state ritenute tollerabili nei pazienti pediatrici con malattie non-maligne dopo trapianto di cellule ematopoietiche da donatore non-imparentato, con un'efficacia preliminare incoraggiante e correlati immunitari di supporto in questa coorte con malattie non-maligne. ( Xagena2023 )

Stenger EO et al, Blood Adv 2023; 7: 2196-2205

Emo2023 Pedia2023 Farma2023



Indietro

Altri articoli

La disregolazione immunitaria contribuisce a esiti peggiori nella malattia da coronavirus COVID-19. Si è valutato se Abatacept ( Orencia ),...


C'è una forte motivazione dietro l'interferenza con la co-stimolazione dei linfociti T nel trattamento della malattia correlata alle immunoglobuline G...


La malattia acuta da trapianto contro l'ospite ( AGVHD ) grave ( grado 3-4 ) è una delle principali cause...


La recidiva della psoriasi può coinvolgere vie di attivazione compensatorie delle cellule T in presenza di blocco CD28-CD80/CD86 con Abatacept...


In uno studio di fase III, L'inibitore orale di JAK Upadacitinib ( Rinvoq ) è risultato più efficace del modulatore...


Abatacept ( Orencia ) è risultato ben tollerato dai pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce in uno studio di...


La remissione nell'artrite reumatoide rappresenta un efficace controllo della malattia e una riduzione dei sintomi, che può aiutare i pazienti...


Upadacitinib ( Rinvoq ) è un inibitore selettivo della Janus chinasi ( JAK ) per via orale per il trattamento...


Orencia, che contiene il principio attivo Abatacept, è un medicinale impiegato spesso in combinazione con Metotrexato ( un medicinale che...