Enzalutamide per i pazienti con tumori delle ghiandole salivari positivi al recettore degli androgeni: studio Alliance A091404


Il recettore degli androgeni ( AR ) è espresso in un sottoinsieme di tumori delle ghiandole salivari ( SGC ).
Questo studio di fase II ha valutato l'efficacia dell'antiandrogeno Enzalutamide ( Xtandi ) in tumori delle ghiandole salivari AR+.

Sono stati arruolati pazienti con tumori delle ghiandole salivari AR+ localmente avanzato / non-resecabile o metastatico.
Enzalutamide 160 mg è stato somministrato per via orale una volta al giorno.

L'endpoint primario era il miglior tasso di risposta globale secondo i criteri RECIST versione 1.1 entro 8 cicli. Le risposte confermate in 5 o più pazienti su 41 sarebbero state considerate promettenti.
Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza globale ( OS ) e la sicurezza.

Sono stati arruolati 46 pazienti; 30 ( 65.2% ) avevano ricevuto una precedente terapia sistemica, di cui 13 ( 28.3% ) con farmaci anti-AR.
Su 7 risposte parziali ( 15.2% ) ( PR ), solo 2 ( 4.3% ) sono state confermate per protocollo e conteggiate per l'endpoint primario.

In tutto 24 pazienti ( 52.2% ) avevano una malattia stabile; 15 ( 32.6% ) avevano progressione della malattia come migliore risposta.
26 pazienti ( 56.5% ) hanno manifestato regressione del tumore nelle lesioni target; 18 ( 39.1% ) hanno avuto una risposta parziale / malattia stabile per 6 mesi o più.

Regressioni del tumore sono state osservate nelle pazienti di sesso femminile ( 5 su 6, 83.3% ) e in quelle che avevano ricevuto in precedenza terapie antiretrovirali ( 6 su 13, 46.2% ) o mirate al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 ( 5 su 8, 62.5% ).

Al cutoff dei dati 3 pazienti sono rimasti in trattamento ( durata, 32.2-49.8 mesi ). La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.6 mesi; la sopravvivenza globale mediana è stata di 17.0 mesi.

Gli eventi avversi più comuni sono stati affaticamento, ipertensione, vampate di calore e perdita di peso.
Dopo Enzalutamide, i livelli di testosterone totale e libero sono aumentati in media rispettivamente del 61.2% e del 48.8%.

Enzalutamide ha dimostrato un'attività limitata nei tumori delle ghiandole salivari AR+, non riuscendo a soddisfare il successo definito dal protocollo in parte a causa della mancanza di durabilità della risposta.
Sono necessarie strategie per migliorare l'efficacia della terapia antiandrogena. ( Xagena2022 )

Ho AL et al, J Clin Oncol 2022; 40: 4240-4249

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