Terapia androgenica bipolare negli uomini con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione dopo progressione con Enzalutamide
Il cancro della prostata che progredisce dopo il trattamento con Enzalutamide ( Xtandi ) è scarsamente reattivo a una ulteriore terapia antiandrogenica e, paradossalmente, un rapido ciclo tra alte e basse concentrazioni di testosterone sierico ( blocco androgenico bipolare, BAT ) in questo contesto potrebbe indurre risposte tumorali.
È stata valutata la terapia BAT in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione progredito dopo Enzalutamide.
È stato effettuato uno studio monocentrico, in aperto, di fase 2, negli Stati Uniti. Sono stati inclusi pazienti di età pari o superiore a 18 anni con tumore prostatico resistente alla castrazione metastatico confermato istologicamente e radiograficamente, con non più di due precedenti terapie ormonali di seconda linea e una concentrazione di testosterone dopo castrazione.
I pazienti erano asintomatici, con ECOG performance status di 0-2 e non presentavano lesioni ad alto rischio di riacutizzazione del tumore ( ad es., più di 5 siti di malattia viscerale o lesioni ossee con frattura imminente ).
Per la coorte riportata, è stato necessario che i pazienti avessero progressione con Enzalutamide con un aumento continuo dell'antigene prostatico specifico ( PSA ) dopo interruzione del trattamento con Enzalutamide.
I pazienti hanno ricevuto terapia BAT, che consisteva di 400 mg di Testosterone cipionato intramuscolare ogni 28 giorni fino a progressione, e hanno continuato la terapia con agonisti dell'ormone rilasciante l'ormone luteinizzante ( LHRH ).
Dopo la progressione dopo terapia BAT, agli uomini è stato somministrato Enzalutamide per os 160 mg al giorno.
Gli endpoint co-primari erano rappresentati da una diminuzione del 50% nella concentrazione di PSA dal basale ( PSA50 ) per la terapia BAT per tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose e per il rechallenge con Enzalutamide.
Questi dati rappresentano l'analisi finale per la coorte post-Enzalutamide, mentre sono in corso altre due coorti ( post-Abiraterone e nuovo tumore prostatico resistente alla castrazione ).
Tra il 2014 e il 2016, sono stati arruolati 30 pazienti eleggibili e sono stati trattati con terapia BAT. 9 su 30 ( 30%; P minore di 0.0001 ) hanno raggiunto PSA50 con terapia BAT.
29 pazienti hanno completato terapia BAT e 21 hanno proseguito con il rechallenge con Enzalutamide, di cui 15 ( 52%; P minore di 0.0001 ) hanno raggiunto una risposta PSA50.
Durante teraoia BAT, l'unico evento avverso di grado 3-4 che si è verificato in più di un paziente è stata l'ipertensione ( 3 pazienti, 10% ).
Altri eventi avversi di grado 3 o maggiore che si sono verificati durante BAT in un paziente ( 3% ) sono stati embolia polmonare, infarto miocardico, ostruzione urinaria, calcoli biliari e sepsi.
Durante il rechallenge con Enzalutamide, non si sono verificate tossicità di grado 3-4 in più di un paziente.
Nessun decesso correlato al trattamento è stato riportato durante terapia BAT o il rechallenge con Enzalutamide.
La terapia BAT è una terapia sicura che ha prodotto risposte in uomini asintomatici con carcinoma alla prostata metastatico resistente alla castrazione e anche risensibilizzazione a Enzaleutamide nella maggior parte dei pazienti sottoposti a terapia di rechallenge.
Sono necessari ulteriori studi con BAT per definire il potenziale ruolo clinico di BAT nella gestione del tumore prostatico resistente alla castrazione metastatico e la strategia ottimale per il sequenziamento tra le terapie androgene e anti-androgene nel cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico per massimizzare il beneficio terapeutico dei pazienti. ( Xagena2018 )
Teply BA et al, Lancet Oncol 2018; 19: 76-86
Onco2018 Uro2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni con malattia ad alto volume e ad alto rischio: Darolutamide più terapia di privazione degli androgeni e Docetaxel hanno migliorato la sopravvivenza globale
In un'analisi dello studio di fase III ARASENS, i ricercatori clinici hanno scoperto che l'aggiunta di Darolutamide ( Nubeqa )...
Sequenziamento della terapia di privazione degli androgeni di breve durata con radioterapia per il tumore alla prostata non-metastatico: studio SANDSTORM
Il sequenziamento della terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) con la radioterapia ( RT ) può influenzare gli esiti...
Associazione tra antiandrogeni di seconda generazione ed effetti tossici cognitivi e funzionali in studi clinici randomizzati
L'uso degli antiandrogeni di seconda generazione ( AA ) nel trattamento del cancro alla prostata è in aumento. Evidenze retrospettive hanno...
Radioterapia con aumento della dose da sola o in combinazione con privazione di androgeni a breve termine per tumore prostatico a rischio intermedio
Non è noto se la deprivazione androgenica a breve termine ( STAD ) migliori o meno la sopravvivenza tra gli...
Darolutamide più terapia di deprivazione androgenica e Docetaxel nel tumore della prostata metastatico sensibile agli ormoni. Valutazione dell’efficacia e della sicurezza nello studio ARASENS per volume e per rischio
Per i pazienti con tumore prostatico metastatico ormono-sensibile, il carico metastatico influisce sull'esito. Sono state esaminate l’efficacia e la sicurezza...
Abiraterone acetato più Prednisolone con o senza Enzalutamide per i pazienti con tumore alla prostata metastatico che iniziano la terapia di deprivazione androgenica: risultati finali di due studi della piattaforma STAMPEDE
Abiraterone acetato ( Zytiga ) più Prednisolone ( di seguito denominato solo Abiraterone ) o Enzalutamide ( Xtandi ) aggiunti...
Abiraterone più Prednisone aggiunto alla terapia di deprivazione androgenica e a Docetaxel nel tumore prostatico sensibile alla castrazione metastatico de novo: studio PEACE-1
L'attuale standard di cura per il tumore alla prostata metastatico sensibile alla castrazione integra la terapia di deprivazione androgenica con...
Uso e durata della terapia della deprivazione androgenica con radioterapia definitiva per cancro alla prostata localizzato
Studi randomizzati hanno studiato varie strategie di intensificazione della terapia di deprivazione androgenica ( ADT ) negli uomini sottoposti a...
Rezvilutamide versus Bicalutamide in combinazione con terapia di deprivazione androgenica nei pazienti con tumore alla prostata ad alto volume, metastatico, sensibile agli ormoni: studio CHART
Rezvilutamide ( Ariane ), un nuovo inibitore del recettore degli androgeni con bassa penetrazione della barriera ematoencefalica, ha mostrato una...
Enzalutamide per i pazienti con tumori delle ghiandole salivari positivi al recettore degli androgeni: studio Alliance A091404
Il recettore degli androgeni ( AR ) è espresso in un sottoinsieme di tumori delle ghiandole salivari ( SGC )....