Variante del promotore MUC5B e artrite reumatoide con malattia polmonare interstiziale
Date le somiglianze fenotipiche tra la malattia polmonare interstiziale ( ILD ) associata alla artrite reumatoide e la fibrosi polmonare idiopatica, si è ipotizzato che il fattore di rischio più forte per lo sviluppo della fibrosi polmonare idiopatica, la variante del promotore MUC5B con guadagno di funzione rs35705950, contribuisca anche al rischio di malattia polmonare interstiziale tra i pazienti con artrite reumatoide.
Utilizzando una popolazione di scoperta e più popolazioni di convalida, è stata testata l'associazione della variante del promotore MUC5B rs35705950 in 620 pazienti con malattia polmonare interstiziale e artrite reumatoide ( RA-ILD ), 614 pazienti con artrite reumatoide senza malattia polmonare interstiziale e 5.448 controlli non-affetti.
L'analisi della popolazione di scoperta ha rivelato una associazione dell'allele minore della variante del promotore MUC5B con malattia polmonare interstiziale e artrite reumatoide quando i pazienti con RA-ILD sono stati confrontati con controlli non-affetti ( odds ratio aggiustato, OR=3.8, P=9.7 x 10-17 ).
La variante del promotore MUC5B è stata anche significativamente sovra-rappresentata tra i pazienti con RA-ILD, rispetto ai controlli non-affetti, in un'analisi delle serie di casi multietnici ( odds ratio aggiustato, aOR=5.5, P=4.7 x 10- 35 ) e in un'analisi combinata della popolazione di scoperta e delle serie di casi multietnici ( aOR=4.7, P=1.3 x 10-49 ).
Inoltre, la variante del promotore MUC5B è stata associata a un aumentato rischio di malattia polmonare interstiziale tra i pazienti con artrite reumatoide ( odds ratio aggiustato nell'analisi combinata, aOR=3.1, P=7.4 x 10-5 ), in particolare tra quelli con evidenza di polmonite interstiziale usuale alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione ( odds ratio aggiustato nell'analisi combinata, aOR=6.1, P=2.5 x 10-6 ).
Tuttavia, non è stata osservata alcuna associazione significativa con la variante del promotore MUC5B per la diagnosi di artrite reumatoide da sola.
In conclusione, la variante del promotore MUC5B è risultata associata a malattia polmonare interstiziale e artrite reumatoide e più specificamente associata all'evidenza di polmonite interstiziale usuale sull'imaging. ( Xagena2018 )
Juge PA et al, N Engl J Med 2018; 379: 2209-2219
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