Terapia di salvataggio della forma moderata-grave dell'asma: combinazione di Albuterolo e Budesonide a dose fissa per inalazione


Man mano che i sintomi dell'asma peggiorano, i pazienti in genere si affidano alla terapia di salvataggio con beta-2-agonisti a breve durata d'azione ( SABA ), ma i beta-2-agonisti a breve durata d'azione non affrontano il peggioramento dell'infiammazione, che lascia i pazienti a rischio di gravi esacerbazioni dell'asma.

L'uso di una combinazione a dose fissa di Albuterolo ( anche noto come Salnbutamolo ) e Budesonide, rispetto al solo Albuterolo, come farmaco di salvataggio potrebbe ridurre il rischio di grave esacerbazione dell'asma.

È stato condotto uno studio multinazionale, di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, guidato dagli eventi per valutare l'efficacia e la sicurezza di Albuterolo-Budesonide, rispetto al solo Albuterolo, come farmaco di salvataggio in pazienti con asma non-controllato da moderato a grave che stavano ricevendo terapie di mantenimento contenenti glucocorticoidi per via inalatoria, che hanno continuato per tutta la durata dello studio.

Adulti e adolescenti di età maggiore o uguale a 12 anni sono stati assegnati in modo casuale a uno di tre gruppi sperimentali: una combinazione a dose fissa di 180 microg di Albuterolo e 160 microg di Budesonide ( con ciascuna dose composta da due erogazioni di 90 microg e 80 microg, rispettivamente, il gruppo di combinazione a dose più alta ), una combinazione a dose fissa di 180 microg di Albuterolo e 80 microg di Budesonide ( con ciascuna dose costituita da due erogazioni di 90 microg e 40 microg, rispettivamente, il gruppo di combinazione a dose più bassa ), o 180 microg di Albuterolo ( con ciascuna dose costituita da due erogazioni di 90 microg, il gruppo di solo Albuterolo ).

I bambini di età compresa tra 4 e 11 anni sono stati assegnati in modo casuale solo al gruppo di combinazione a basso dosaggio o al gruppo di solo Salbutamolo.

L'endpoint primario di efficacia era il primo evento di grave esacerbazione dell'asma in un'analisi time-to-event, che è stata eseguita nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).

In totale sono stati randomizzati 3.132 pazienti, tra i quali il 97% aveva 12 anni o più.
Il rischio di grave esacerbazione dell'asma è risultato significativamente inferiore, del 26%, nel gruppo di combinazione a dose più elevata rispetto al gruppo di solo Albuterolo ( hazard ratio, HR=0.74; P=0.001 ).

L'hazard ratio nel gruppo di combinazione a basso dosaggio, rispetto al gruppo di solo Albuterolo, è stato 0.84 ( P=0.052 ).

L'incidenza di eventi avversi è stata simile nei tre gruppi di studio.

Il rischio di grave esacerbazione dell'asma è risultato significativamente minore con l'uso al bisogno di una combinazione a dose fissa di 180 microg di Albuterolo e 160 microg di Budesonide rispetto all'uso al bisogno del solo Albuterolo tra i pazienti con asma non-controllato da moderato a grave che stavano ricevendo una vasta gamma di terapie di mantenimento contenenti glucocorticoidi per via inalatoria. ( Xagena2022 )

Papi A et al, N Engl J Med 2022; 386: 2071-2083

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