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Levofloxacina riduce il rischio di batteriemia nella leucemia acuta pediatrica

Uno studio multicentrico, randomizzato, in aperto, ha dimostrato che la Levofloxacina, impiegato come profilattico, ha fatto diminuire significativamente il rischio di batteriemia tra i bambini che ricevono la chemioterapia intensiva per la leucemia mieloide acuta o la recidiva di leucemia linfoblastica acuta ricaduta.

Tuttavia, la Levofloxacina non abbassa il rischio di batteriemia nei bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ).

La batteriemia è la principale causa di morbilità e mortalità tra i bambini che subiscono la chemioterapia intensiva per leucemia mieloide acuta e per la leucemia linfoblastica acuta recidivata e per quelli sottoposti a trapianto HSCT.

Anche se esistono dati sui benefici degli antibiotici impiegati in profilassi tra gli adulti, i dati riguardanti i bambini sono carenti.

Uno studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia della profilassi a base di Levofloxacina in 626 bambini trattati con chemioterapia intensiva per la leucemia mieloide acuta o la leucemia linfoblastica acuta, o che sono sottoposti a trapianto HSCT in 76 Centri negli Stati Uniti e in Canada nel periodo 2011-2016.

Nell'ottobre 2016, il Data and safety monitoring committee ha raccomandato la chiusura anticipata dello studio a causa della dimostrata efficacia della Levofloxacina nel braccio leucemia acuta.

Il follow-up è stato completato nel settembre 2017.

Un totale di 200 pazienti con leucemia mieloide acuta o leucemia linfoblastica acuta ( età mediana, 11 anni; 46% di sesso femminile ) sono stati assegnati in modo casuale a profilassi con Levofloxacina ( analisi primaria, n = 96 ) per due cicli consecutivi di chemioterapia o a nessuna profilassi ( analisi primaria, n = 99 ).

424 pazienti sottoposti a trapianto HSCT ( età mediana, 7 anni; 38% femmine ) sono stati randomizzati a profilassi con Levofloxacina durante trapianto ( analisi primaria, n = 210 ) o a nessuna profilassi ( analisi primaria, n = 208 ).

I pazienti di età compresa tra 6 mesi e 5 anni hanno ricevuto Levofloxacina tramite infusione o per os a una dose di 10 mg/kg due volte al giorno, e quelli di età superiore a 5 anni hanno ricevuto una dose giornaliera di 10 mg/kg.

Il presentarsi di batteriemia durante i due cicli di chemioterapia o durante una procedura di trapianto HSCT è servita come endpoint primario.
Gli endpoint secondari erano rappresentati da: incidenza di febbre, neutropenia, grave infezione, malattia fungina invasiva, diarrea associata a Clostridium difficle ed eventi avversi muscoloscheletrici.

Tra quelli con leucemia mieloide acuta o leucemia linfoblastica acuta, il rischio di batteriemia è diminuito significativamente con Levofloxacina ( 21.9% vs 43.4%; differenza di rischio, 21.6%; IC 95%, 8.8-34.4; P =0.001 ).

Tuttavia, la Levofloxacina non ha ridotto in modo significativo il rischio di batteriemia tra i pazienti sottoposti a trapianto HSCT ( 11% versus 17.3%; differenza di rischio, 6.3%; IC 95%, 0.3-13; P =0.06 ).

Più pazienti nei bracci di controllo hanno sperimentato febbre e neutropenia ( 82.1% vs 71.2%; differenza di rischio, 10.8%; IC 95%, 4.2-17.5; P =0.002 ).
Per altri eventi avversi non sono state osservate differenze significative.

Ulteriori studi sono richiesti per valutare l'utilità della profilassi a base di Levofloxacina sul più grande gruppo di pazienti pediatrici con leucemia, quelli sottoposti a terapia primaria per la leucemia linfatica acuta. ( Xagena2018 )

Fonte: JAMA, 2018

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