Abiraterone da solo o in combinazione con Enzalutamide nel cancro alla prostata resistente alla castrazione, metastatico, con aumento di PSA durante il trattamento con Enzalutamide


La resistenza a Enzalutammide ( Xtandi ) potrebbe derivare dall'aumento degli androgeni ed essere superata mediante l'associazione con Abiraterone acetato ( Zytiga ).
Lo studio PLATO ha analizzato questa ipotesi utilizzando un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.

Nel primo periodo, gli uomini con cancro prostatico resistente alla castrazione metastatico naive-alla-chemioterapia hanno ricevuto 160 mg di Enzalutamide in aperto al giorno.
Gli uomini senza aumento dell’antigene prostatico specifico ( PSA ) alle settimane 13 e 21 sono stati trattati fino a progressione di PSA ( aumento del 25% o superioe e 2 ng/ml o superiore sopra al nadir ), poi sono stati assegnati casualmente nel secondo periodo ad Abiraterone acetato 1.000 mg al giorno e Prednisone 5 mg due volte al giorno con Enzalutamide o placebo ( gruppo di combinazione o controllo, rispettivamente ) fino a progressione della malattia come definita dall’endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione ( progressione clinica radiografica o inequivocabile o morte durante lo studio ). Gli endpoint secondari includevano il tempo alla progressione di PSA e la risposta di PSA nel secondo periodo.

Dei 509 pazienti arruolati nel primo periodo, 251 sono stati assegnati in modo casuale nel secondo periodo.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 5.7 mesi nel gruppo di associazione e 5.6 mesi nel gruppo di controllo ( hazard ratio, HR=0.83, P=0.22 ).

Non c'è stata differenza negli endpoint secondari.

L'ipertensione di grado 3 ( 10% vs 2% ) e l'aumento di ALT ( 6% vs2% ) o AST ( 2% vs 0% ) sono risultati più frequenti nella combinazione rispetto al gruppo di controllo.

In conclusione, la combinazione di Enzalutamide con Abiraterone acetato e Prednisone non è indicata dopo la progressione di PSA durante il trattamento con Enzalutamide da solo; l'ipertensione e gli enzimi epatici elevati sono più frequenti con la terapia combinata. ( Xagena2018 )

Attard G et al, J Clin Oncol 2018; 36: 2639-2646

Uro2018 Onco2018 Farma2018



Indietro

Altri articoli

L'incidenza delle metastasi cerebrali è in aumento nei pazienti con tumore mammario metastatico. Sono urgentemente necessari trattamenti per estendere il...


Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha esteso la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla chemioterapia standard per alcune pazienti con...



Le descrizioni patologiche del coinvolgimento dei nervi periferici nelle neuropatie paraneoplastiche sono scarse, per lo più provenienti da autopsie focalizzate...


E' stata riportata l'efficacia sul sistema nervoso centrale ( SNC ) di Osimertinib ( Tagrisso ) più chemioterapia di prima...


La via PI3K-mTOR è spesso disregolata nel cancro al seno. La combinazione di un inibitore mirato a tutte le isoforme...


Tecentriq è un medicinale che contiene il principio attivo Atezolizumab, ed è impiegato nel trattamento delle seguenti forme di cancro:...


Fruzaqla, che contiene il principio attivo Fruquintinib, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di adulti con cancro del...


Un ampio studio retrospettivo ha dimostrato che un comune farmaco chemioterapico utilizzato per trattare il linfoma di Hodgkin ( HL...


L'utilizzo di un dispositivo intrauterino a rilascio di Levonorgestrel per prevenire la gravidanza ha aumentato il rischio di cancro alla...